經緯人物NO.21 | 藍鵲生物創始人俞航:mRNA藥物前景廣闊,未來誰執牛耳?
2021-01-20 生物經緯
俞航 藍鵲生物創始人、CEO
2008年獲得從佛羅裡達大學人工智慧碩士學位；
2012年於休斯頓創立生物試劑公司 Apexbio Technology，任董事長至今；
2012年獲得喬治亞州立大學MBA學位；
2019年聯合創建上海藍鵲生物醫藥有限公司。
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俞航：人工智慧和生物醫藥都有自身鮮明的特點。
近年來人工智慧產業爆發性的成長，其實是基於底層技術的突破。人工智慧的發展非常受限制於計算機的算力，比如雲計算、大數據等，我們回看10多年前，人工智慧差不多走到了一個瓶頸，如果當時沒有底層技術的突破，它只能在原地踏步。
我理解類似的情況也會發生在生物醫藥行業，這裡面既包含主觀性，也有一定的客觀性。
目前來看，生物醫藥領域其實還存在很多可以從底層突破的一些機會。就我個人來說，我們希望能抓住現在的機會，從底層腳踏實地做起，去見證這個行業大規模、爆發性成長的機會，也出於一些機緣巧合，我慢慢轉向了這個行業。
俞航：大家都知道Moderna的成長曆程，2014年-2017年正好是Moderna從低谷逐步向上的時期，在這段時間裡，mRNA藥物在波士頓當地早就已經是諸多企業選擇創業的方向。
我們剛好身處其中、見證了整個過程，受到不少啟發。我們覺得mRNA藥物一定是一個冉冉升起的、一個新的方向。
2017年之後，我有很多同學和朋友都回國創業了，逐漸我們也有一批志同道合的人走到一起，出於工作規劃和家庭方面的一些考慮，我們決定回到中國，創立了藍鵲生物。
俞航：其實mRNA藥物的突破不是在朝夕之間突然發生的，它本身在科研界已經歷經了非常長時間的積累。
我們回顧一下，最早成立的mRNA藥物研發企業之一，或者我們叫mRNA三巨頭之一的CureVac，它最早期的時候並沒有引入修飾核苷酸這樣一個概念。
大概是在2005年左右的時候，應該是Katalin Karikó教授去到BioNTech，第一個把修飾核苷酸這個概念引入到mRNA藥物中，這個概念一旦引入之後，大大降低了mRNA藥物的免疫原性，同時也大大提高了成藥性。目前Dr. Kariko在BioNTech做SVP，BioNTech後續也在修飾核苷酸在mRNA的作用方面做了很多篩選工作。
mRNA藥物是經歷差不多10年的發展歷程後，各方面技術有了突破，成藥性大大提高，才被確認的確有成藥的可能。
俞航：首先mRNA藥物相比可能更大規模的基因治療來講更安全，它不進細胞核，可以被降解，開發和研發更快速。
它相比抗體或蛋白類藥物生產過程更穩定。因為抗體、蛋白類藥物生產仍需要活細胞，而mRNA藥物完全是利用體外轉錄體系，不需要任何動物或細胞參與。整體生產過程偏向於更化工一些，是化學和生物的一個交叉點。
另外，mRNA藥物靶點也更豐富，靶點蛋白直接可以定位到細胞內、或細胞膜上，對比化藥和抗體藥，它的優勢還是非常明顯的。
俞航：其實今年新冠疫情爆發之後，mRNA藥物這個概念就突然進入了大眾的視野。
我們一直認為，傳染病領域可能會是mRNA藥物最先突破的地方。世界上現在走到臨床三期的分別是Moderna和BioNTech，那麼今年底11月份或12月份，大概率他們會獲批，這個是業界的預測吧。
接下來在其他的應用領域，比如腫瘤疫苗、個性化疫苗、精準疫苗這些領域上、或一些蛋白替代療法上，中間還是有不少的挑戰存在的，還需要等待全世界科研領域不斷去探索、突破。
俞航：藍鵲生物雖然是2019年4月份成立的，但其實在2016年底的時候，我們已經決定要做mRNA藥物這個方向，所以我們在公司成立前已經積累了三年。
當然我們前期和其他公司會有不一樣的地方，首先初期的運營經費是來源於自有資金，其次，我們做mRNA藥物是從它所需要的各種「元件」開始的。
比如說它需要酶，我們就把酶做好，我們的酶就能夠實現進化和改造的功能。它需要修飾核苷酸，我們就把修飾核苷酸做好，我們也能對修飾核苷酸進行改造。它需要帽子結構，我們就把帽子結構做好。
這個過程其實用了三四年把mRNA藥物平臺搭建好了，當新冠疫情爆發，我們覺得需要去做一些事情，所以外界看到的其實是我們厚積薄發的過程。
這個項目在4月份的時候，小鼠實驗的血清已經全都收集回來了，然後去做了假病毒的綜合抗體滴度，相應的研究論文在8月份已經見刊了。目前我們在進行病毒顆粒的進一步優化，在達到同樣效果的前提下，劑量降低、毒性降低等。
俞航：mRNA藥物的開發，其實利用的是一個平臺型技術。
利用這個平臺技術我們可以獨自推進一些項目，同時我們也利用這個平臺技術去尋求一些合作夥伴，比如和科研界、產業界進行合作，發揮各自的優勢，從而在不同疾病領域進行布局，所以大家能看到我們目前有好幾個項目在齊頭並進。
生物經緯：國內mRNA藥物發展雖然比國外慢一些，但近幾年這方面的公司越來越多，藍鵲生物將從哪些方面來保持差異化，從而具有競爭力？
俞航：從人工智慧發展角度來講，最初的發展是受限當時的算力，並不是算法不好，更多的其實是需要從底層做起，去解決它前面的一些底層技術，才能夠實現後面整個進度的推進。mRNA藥物發展也是如此，也有需要突破的底層技術。
我們在做mRNA技術平臺的時候，首先考慮就是什麼才是真正的mRNA藥物底層技術？最後我們選擇了例如進行帽子結構的改造，進行了修飾核苷酸的改造，進行了酶的進化。
通過這些優化改進，我們還是有一些優勢和一定領先性的，也會繼續在這個領域深耕，推動mRNA藥物平臺技術甚至整個行業大的發展。
俞航：我其實是從計算機行業跨界跨過來。對於生物也好，化學也好，我只是懂得那麼點皮毛。
我更多的是需要依賴於在該行業裡多年深耕的專家們，我的作用其實是把他們聚集在一起，幫他們建立工作氛圍，讓他們進行高效的溝通，儘可能促進團隊的融合。
到底我們最後能打造出怎樣一片天地，最終還是需要依靠這些專業的人才。
俞航：藍鵲生物的英文名叫RNAcure，這個名稱代表了我們要用開發mRNA藥物來治癒患者的決心和夢想，我們希望跟業內一起合作，不斷推動整個mRNA技術應用在各種疾病領域上的藥物開發。所以RNAcure涵蓋了我們的願景和目標！
藍鵲即中國神話傳說中的青鳥。傳說西王母有三隻青鳥，一隻先被遣為信使，前來給漢武帝報信，另外兩隻隨西王母而來，並服侍在西王母身旁。西王母是崑崙神話中的主神，她是吉祥與長壽的化身。藍鵲既是信使，它的長尾也代表了健康長壽。
藍鵲生物旨在發掘mRNA的更多功能，從而實現更輕鬆、更安全、更經濟的mRNA治療新方式。目前已經開發了從mRNA合成、新靶標的早期發現到快速擴展的產品線的簡單、一步式的mRNA藥物開發平臺。我們專注於mRNA疫苗和基於mRNA藥物的療法用於嚴重疾病的治療。
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新聞採編/文章編輯 | 彭庶文、李浩
特別鳴謝 | 藍鵲生物
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