JCI:改變組蛋白甲基化或可改善人腎小球疾病

2020-12-05 生物谷

2018年1月4日 訊 /生物谷BIOON/ --在正常的發育過程中，組蛋白修飾能夠控制細胞的命運決定，而在發生疾病時組蛋白修飾則會影響細胞的去分化過程。在最近一項發表在國際學術期刊JCI上的最新研究中，來自加拿大的研究人員決定了解一下組蛋白修飾的動態變化將如何影響通常處於靜止狀態的成體腎小球足細胞。


為了做到這一點，研究人員在足細胞內改變了具有抑制性作用的H3K27me3的平衡並進行了一系列分析。阿黴素腎中毒實驗和腎大部切除實驗均表明，去除足細胞內具有組蛋白甲基化作用的甲基轉移酶EZH2後，H3K27me3水平下降，小鼠容易患上腎小球疾病。研究人員發現在足細胞內H3K27me3聚集在Notch配體Jag1的啟動子區域，通過EZH2抑制劑或敲低EZH2的表達解除對Jag1的抑制能夠促進足細胞的去分化過程。與之相反，抑制去甲基酶Jmjd3以及UTX能夠增加H3K27me3的水平，減少阿黴素腎中毒實驗、腎大部切除以及糖尿病引起的腎小球疾病。除此之外，研究人員還對局灶性節段性腎小球硬化症以及糖尿病腎病病人的腎小球足細胞進行了分析，他們發現這些病人的腎小球足細胞都表現出H3K27me3的水平下降以及UTX水平增加。與這一觀察結果類似的是，抑制Jmjd3和UTX能夠減緩腎小球損傷小鼠模型的腎病進展。

總得來說，這些結果表明對於處於靜止狀態的細胞來說，染色質上的修飾並非像看上去那樣穩定，也會發生動態調節，而表觀遺傳的重編程或可改善腎小球疾病的結果。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Syamantak Majumder, et al. Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease. J Clin Invest. 2018;128(1):483–499.

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