11月18日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，由先聲藥業和G1 Therapeutics聯合申報的1類新藥注射用trilaciclib臨床試驗申請獲得受理。根據公開資料，這是一款「first-in-class」的CDK 4/6抑制劑，曾獲FDA授予的優先審評資格和突破性療法認定。今年8月，先聲藥業以高達1.7億美元從G1 Therapeutics引進，獲得了該產品在大中華地區所有適應症的開發和商業化權益。
截圖來源：CDE官網
細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK 4/6）被認為是驅動細胞分裂的關鍵調節因子。CDK4/6通過與一類叫細胞周期蛋白D(cyclin D)的蛋白結合，磷酸化視網膜母細胞瘤基因(Rb)，釋放轉錄因子E2F，進而促進細胞周期相關基因的轉錄，使細胞周期從DNA合成前期（G1期）進入到DNA複製期（S1期）。
Trilaciclib是一種短效的CDK4/6抑制劑，它通過短暫的G1期阻滯，降低了骨髓造血幹細胞的複製負擔，從而緩解了骨髓造血幹細胞的耗竭。眾所周知，化療的一大副作用就是骨髓抑制，即骨髓中的血細胞前體活性下降。Trilaciclib則有望實現化療期間保護造血幹細胞、前體細胞和免疫系統的功能。
▲鹽酸trilaciclib的化學結構（圖片來源：medchemexpress.cn）
今年8月，美國FDA已經接受了trilaciclib遞交的新藥申請（NDA），用於正在接受化療治療的小細胞肺癌（SCLC）患者。FDA同時授予其優先審評資格，預計在明年2月15日之前做出回復。值得一提的是，該產品此前還獲得FDA授予的治療SCLC的突破性療法認定。
有臨床專家點評指出，因骨髓毒性，化療藥物在SCLC的治療中無法淋漓盡致地發揮作用，trilaciclib獨特的骨髓保護功能，為化療在初治和復發SCLC的治療中保駕護航。
在2期臨床試驗中，trilaciclib獲得了一系列積極結果。研究顯示，接受trilaciclib治療後，可以防止骨髓和免疫系統受到化療藥物的損害；保護患者免受骨髓抑制的副作用；在某些情況下，可能會幫助患者延長壽命；可納入多種化療方案，包括I/O +化療。
▲Trilaciclib在2期臨床試驗中取得的結果（圖片來源：參考資料[3]）
在針對小細胞肺癌的臨床試驗中，trilaciclib大大改善了患者的體驗，尤其是減少了疲勞，並且減少粒細胞集落刺激因子（G-CSF）的使用和輸血。在另一針對轉移性三陰性乳腺癌病人的隨機試驗中，trilaciclib與化療聯合使用時對比單純化療顯著改善了患者的總體生存期（OS）。此外，G1 Therapeutics計劃在2020年第四季度在美國啟動一項針對結直腸癌的3期註冊性臨床試驗。
根據G1 Therapeutics早前發布的新聞稿，目前還沒有有效治療方法來保護患者免於化療引起的毒性反應，如果trilaciclib獲得批准，它將成為首個預防性骨髓保留療法，目的是使化療更安全，並減少例如生長因子輸注和輸血等急救治療的需求。
▲Trilaciclib顯著改善SCLC患者接受化療後的治療體驗（圖片來源：參考資料[3]）
目前臨床上已經誕生了眾多靶向療法和免疫療法，並且它們在治療多種癌症方面表現出良好的療效。但不可否認的是，化療仍然是當下癌症治療的基石。而化療最常見的副作用之一是骨髓抑制。這是由於骨髓幹細胞受到化療藥物的影響，導致貧血、中性粒細胞減少或血小板減少等嚴重後果。這一毒副作用，對患者的治療體驗和預後都有廣泛的影響。
Trilaciclib的出現，有可能使眾多癌症患者受益。它的作用是在化療期間保護骨髓和免疫系統功能，改善患者預後。此次先聲藥業在中國提交臨床申請並獲得受理，是這款在研新藥研發進程中的又一進展
參考資料：
[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）. Retrieved May 29，2019, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#
[2] 【ASCO 2019】程穎教授：Trilaciclib——化療的「護衛者」 . Retrieved August 17, 2020, from https://www.sohu.com/a/317384507_333130
[3]G1 Therapeutics Announces Acceptance and Priority Review of NDA for Trilaciclib for Patients with Small Cell Lung Cancer. Retrieved August 17, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/17/2079070/0/en/G1-Therapeutics-Announces-Acceptance-and-Priority-Review-of-NDA-for-Trilaciclib-for-Patients-with-Small-Cell-Lung-Cancer.html
[4]G1 Corporate Presentation. Retrieved August 17, 2020, from http://investor.g1therapeutics.com/static-files/29ffb64a-0e95-4268-bd6a-caaf5117b957
[4]先聲藥業和G1 Therapeutics宣布籤署有關Trilaciclib產品在大中華地區的獨家許可協議. Retrieved Aug 03，2020, from http://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=98
來源：醫藥觀瀾