全球抗腫瘤抗體藥物發展現狀及趨勢

編者按：本文來自微信號「火石創造」（ID：firestone-link），記者Winnie，36氪經授權轉載。

抗腫瘤抗體藥物發展現狀

1.1 抗腫瘤抗體佔據全球獲批抗體藥物的半壁江山，市場逐年攀升

抗腫瘤作為目前抗體藥物臨床應用最廣泛的治療領域之一，從1997年首個抗腫瘤抗體藥物利妥昔單抗（羅氏）上市，截止2018年11月，已有35個抗腫瘤抗體藥物獲批（不包括已退市藥物），佔所有抗體藥物的42.86%。

上市抗體藥物不同疾病領域分布（%）

數據來源：FDA/EMA官網，火石創造研究院整理（數據獲取截至2018.11）

在已獲批上市抗體藥物中，抗腫瘤是抗體藥物市場佔比最大的領域，佔據整體抗體藥物市場的半壁江山。近年來，隨著新抗體藥物的研發及已上市抗體藥物在腫瘤領域適應症的不斷擴展，抗腫瘤抗體藥物市場整體增速明顯，2017年整體市場達428.06億美元。

近五年全球抗腫瘤抗體藥物市場（億美元）

數據來源：公司官網年報，火石創造研究院整理（數據截至2017年）

1.2 五大熱門靶點佔近90%的市場份額，重磅藥物迭出

上市抗腫瘤抗體藥物涉及二十多個靶點，從上市藥物靶點市場分析來看，五大抗腫瘤抗體熱門靶點PD-1/PD-L1、HER2、CD20、VEGF/VEGFR、EGFR的抗體藥物佔據了89%的市場份額。近年來以PD-1/PD-L1和CTAL-4為靶點的免疫檢查點抑制劑備受關注，其中PD-1/PD-L1是目前腫瘤藥領域最熱門的研究方向之一，共有6款藥物獲批上市，2017年市場達96.78億美元。

各靶點上市抗體藥物及市場份額

數據來源：各公司年報，火石創造研究院整理（數據獲取截至2017年）

排名前五的抗腫瘤抗體藥物分別為利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、納武單抗和派姆單抗，在2017年全球市場均達30億美元以上。

已上市的抗腫瘤抗體藥物市場TOP10（億美元）

數據來源：IMS/各大藥企年報，火石創造研究院整理（數據截至2017年）

1.3 全球抗體藥物市場高度集中，羅氏憑藉多款抗腫瘤抗體位居榜首

根據已上市的抗體藥物市場數據及各公司年報所顯示的銷售額，全球市場達40億美元以上的企業共有9家，達到百億級別的共有4家，分別為羅氏、艾伯維、強生和安進，9家製藥巨頭的抗體藥物佔據了85%的市場份額。

2017年抗體藥物企業競爭格局（佔比：%）

數據來源：各企業公司年報，火石創造研究院整理，數據截至2017年

羅氏是全球目前上市抗體藥物最多的企業，共有10個抗體藥物在銷售，且用於多種腫瘤治療的Herceptin（赫賽汀）、治療結腸癌等多種癌症的Avastin（貝伐單抗）和治療淋巴瘤等疾病的Rituxan（利妥昔單抗）均表現穩定，2017年上市抗體藥物總銷售額達323億美元，佔據抗體藥市場份額的26%。

二抗腫瘤抗體藥物的發展趨勢

2.1 抗腫瘤抗體藥物的靶點研發進入百花齊放階段

根據火石的資料庫數據統計，在進入臨床階段的所有抗體藥物中，適應症包含腫瘤的抗體新藥高達470個左右，共涉及180個以上靶點，佔據所有在研抗體藥物（826個）的半壁江山。其中以PD-1/PD-L1為靶點的抗體作為腫瘤免疫治療中的先鋒隊依然是各個公司追逐的熱點。除了已上市的幾類熱門靶點藥物外，在研熱門靶點還集中在HGF、OX-40、CD40、ADP、HAVCR2等新型靶點。

臨床在研抗腫瘤抗體藥物靶點及在研藥物數量（2個以上）

數據來源：火石創造研究院整理，數據統計截至2018年11月

2.2 新一代腫瘤免疫檢查點抗體成為開發熱點

除了已上市的PD-L1、CTLA-4，目前已經發現了TIM-3（T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3）、TIGIT（T細胞免疫球蛋白域和免疫受體酪氨酸抑制基序的蛋白）等其他免疫協同抑制分子，以及數十種具有免疫共刺激作用的新靶點，包括ICOS（誘導性T細胞共刺激分子），OX40（CD134，腫瘤壞死因子受體超家族成員4）、4-1BBL（CD137L，腫瘤壞死因子受體超家族成員9）、GITR（糖皮質激素誘導的腫瘤壞死因子受體）、CD47（IAP）、CD40（腫瘤壞死因子受體超家族成員5）等，其中CD27、CD40、OX40、GITR、ICOS等已經進入臨床研究階段，已有多家公司布局，有望為腫瘤免疫治療帶來新的曙光。

2.3 免疫檢查點的聯合用藥正逐漸成為抗腫瘤治療手段的發展方向

隨著免疫治療的興起，免疫檢查點抑制劑聯合用藥或與靶向藥物、化療藥物等聯合用藥的嘗試層出不窮。目前FDA已批准2項免疫檢查點的聯合療法，分別是：BMS的Opdivo+Yervoy， Merck的Keytruda聯合化療藥物培美曲塞+卡鉑。相比於任意一種單藥治療，聯合治療在患者的ORR與PFS上均展現出了優異的治療效果。

FDA 已批准的聯合治療組合

數據來源：FDA，火石創造研究院整理

當前，雖然僅有兩款PD-1相關聯合試驗獲FDA批准，但根據2018年CRI在《Nature》上發表的一篇PD-1、PD-L1臨床相關綜述顯示，2018年的聯合試驗相關研究較多，高達1716項，涉及240個不同的靶點。其他常見的聯合療法還包括化療(283項)，放療(114項)，放化療（58項）和靶向治療。從靶點類別來看，目前CTLA-4、VEGFA、CD20、LAG-3、CSF-1R等最為熱門。

2018年臨床相關試驗數量及靶點情況

數據來源：《Nature》，The clinical trial landscape for PD1/PDL1 immune checkpoint inhibitors

2.4 新型技術抗體藥物，掀起腫瘤治療新的研發熱潮

目前，隨著連接技術的成熟和先導ADC藥物的上市，ADC已經逐步成為腫瘤治療的新型有效手段。隨著羅氏 Kadcyla 的成功，最近幾年，全球已經掀起了抗體偶聯藥物（ADC）的研發熱潮，研發管線火熱。熱門靶點包括HER2、EGFR、CD19和CD19等，目前，已有10款以上ADC藥物進入臨床後期階段。

目前部分處於臨床後期階段的抗體偶聯藥物

數據來源：cortellis資料庫，火石創造研究院整理（截至2018年10月）

根據全球知名市場調研公司Research & Markets發布的一份新報告結果顯示，未來10年，預計將有7-10個ADC新藥上市，2024年ADC市場規模將達到100億美元。

三小結

隨著癌症發病率的持續上升，抗腫瘤藥物已成為製藥領域最大的細分市場，藥物種類繁多。抗體藥物是繼手術、放療和化療之後的第四代腫瘤治療方法之一，也是創新研發的焦點。目前，國際上抗腫瘤用藥以靶向藥物單抗佔據主要的市場，未來隨著新型技術和抗體組藥物的不斷發展和深入，許多新的靶點、新型抗體以及抗體藥物聯合方案將被源源不斷地研發並投入使用，未來以抗腫瘤藥物為核心的抗體藥物仍具有巨大的發展潛力。