三陰性乳腺癌可謂是「癌中惡霸」,在江湖上掀起了一股血雨腥風,無人能敵,實在是讓人恨得牙痒痒的。大量年輕患者受制於它,甚至失去生命,於是科學家們化悲憤為動力,陸續找到克制它的辦法,尤其是免疫療法,更是具有直接消滅它的可能。
一、史上最囂張的乳腺癌
乳腺癌是目前咱們國家生存率最高的一種癌症,但是它的家族中偏偏有個「奇葩」——三陰性乳腺癌。雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體(Her2)都顯示陰性,沒有表達,因此稱其為三陰性乳腺癌。
三陰性乳腺癌被稱作「乳腺癌中的戰鬥機」,在所有乳腺癌中,它是最難治的。一旦遇上它,患者的生存期非常短,大大拉低了整個家族生存率的平均水平,偏偏它還佔了所有乳腺癌的15%。
此外,它還有很多的罪名:組織學分級比較高、發病年齡低,幾乎都是40歲以下的女性、腫瘤體積比較大、發生內臟轉移和骨轉移的機率比較大、容易復發,1-3年內是復發的高峰期等等。
它很強大,但是對抗它的武器卻非常有限。針對乳腺癌治療的手段,如手術,放化療,內分泌治療,靶向治療等,用在三陰乳腺癌患者身上,效果都不怎麼好。目前僅是通過常規的化療手段,對三陰患者進行治療,但是通常只有20%的患者有很好的化療效果。
它不愧是史上最囂張的乳腺癌,讓人恨得牙痒痒的。這麼遭人「恨」,難道真就沒人「整治」得了它?不,它的對手已經悄無聲息地崛起了,三陰的好日子終於快到頭了,江湖稱霸也終將成為過去。
二、三陰乳腺癌的對手
腫瘤免疫療法可是如今醫學界的新寵,系列研究可謂如火如荼,佔據了整個癌症領域的半壁江山。這個新寵是個什麼來頭,為何一出場就這麼矚目呢?
免疫療法不同於以往的治療手段,它的作用對象不再是癌細胞,而是*自身的免疫系統。我們都知道,每個人都有自己的一套免疫系統,它隨時監測著體內異常情況的發生,並將這一切異常變化扼殺在起始階段。
癌細胞的出現是由於細胞產生了突變。正常情況下,免疫系統可以發現這些異常細胞並予以消滅。但如果免疫系統出現異常或者監測能力降低,狡詐的癌細胞便有機可趁,突破重圍,在我們的體內紮根繁殖。長大成「人」的癌細胞釋放抑制免疫系統的物質,使得免疫力低下,如此惡性循環,它們就更肆無忌憚,不斷發展壯大。
免疫療法,針對的就是我們的免疫系統,通過修復系統漏洞,增強免疫能力,重新建立起更加龐大而有效的監督系統和清除癌細胞的能力。
理論上,這是一個十分有效的辦法。事實上,免疫治療也不負重望。目前,包括K藥、O藥在內的多種免疫治療的藥物已經被美國FDA(食品藥品監督管理局)正式批准上市,此外,免疫療法也用在了如黑色素瘤,非小細胞肺癌,淋巴癌等惡性腫瘤。
那麼免疫療法在乳腺癌方面是否同樣見效呢?我們又是否只能眼紅?其實,免疫療法在乳腺癌治療上已經取得了突破性進展,尤其是三陰乳腺癌,為三陰患者帶來了希望的曙光。
三、三陰乳腺癌和免疫療法的對戰
三陰乳腺癌「飄」了,以為自己無人能敵。可是這一次,迎來了對手——免疫療法。三陰乳腺癌和免疫療法相互碰撞,到底誰輸誰贏。至少,基於目前的數據來看,免疫療法略勝一籌,尤其是目前炙手可熱的過繼細胞回輸療法和免疫檢查點單抗。
1、過繼細胞回輸療法
過繼細胞回輸療法,簡單來說就是將你身體內具有殺死腫瘤細胞的免疫細胞取出,在外界培養到一定的數目後,篩選出最高效率並識別攻擊腫瘤細胞的免疫細胞,將它重新輸回你的體內。免疫細胞各個殺氣騰騰,腫瘤細胞只有被消滅的份了。
最著名的例子是美國癌症研究所利用該方式將一名晚期乳腺癌並伴有全身轉移的患者成功治癒。
49歲的受試者朱迪·伯金斯,在確診乳腺癌後經歷多個療程的化療失敗,癌細胞已經從右乳擴散至肝臟及全身各處,醫生給的預計壽命僅有3年。
治療過程中,醫生在她身上取下的腫瘤組織中提取獲得曾經試圖殺死腫瘤細胞的免疫細胞,經過體外培養,篩選後將八百億個具有最高效率並識別攻擊腫瘤細胞的免疫細胞輸回了伯金斯的體內,同時還應用了PD-1抑制劑Keytruda治療。
42周的治療後,多項檢驗顯示伯金斯體內已經沒有癌細胞,並且至今仍然保持健康,甚至有能力參加一場40公裡的遠足。
過繼細胞回輸療法,就好比在這一場與乳腺癌的戰鬥中,為免疫大軍招兵買馬,還升級了裝備,戰鬥力大大提升。儘管朱迪·伯金斯只是一個個案,但是我們要相信,未來這樣的方式可以得到廣泛的應用,我們將不再畏懼三陰乳腺癌。
2、免疫檢查點抑制劑
正常情況下,體內的T細胞可以查殺癌細胞,但是由於腫瘤過度表達一種名為「PD-L1」的物質,會與T細胞上的「PD-1」結合,使得T細胞喪失了查殺功能。PD-L1單抗是一種抑制劑,可以特異性地與PD-L1結合,從而阻斷它與T細胞上的「PD-1」相互作用,使腫瘤細胞無從下手,這樣一來,抑制解除,T細胞恢復了查殺腫瘤細胞的功能。
免疫檢查點抑制劑可是免疫療法中風頭最盛的一種。目前,在三陰乳腺癌治療方面也是取得了重大的突破,備受矚目。
去年,發表在新英格蘭雜誌上的IMpassion130三期臨床試驗研究結果引起了轟動。研究共入組902例病理確診轉移性或者不可手術的局部進展期三陰乳腺癌患者,這些患者未經過化療等治療方案或者治療停止12個月以上。
研究結果發現對於PD-L1表達陽性的人群來說(PD-L1表達大於1%),通過阿特珠單抗與白蛋白紫杉醇聯合治療的患者的總生存期為25個月,而對照組只有15.5個月,延長了近10個月,差異非常顯著。
這一研究結果表明Atezolizumab(阿特珠單抗)與白蛋白紫杉醇聯合應用於治療PD-L1表達陽性且無法手術的局部晚期或者轉移性三陰乳腺癌患者具有明顯療效。目前,這一療法已經被美國FDA批准上市,成為第一款獲批乳腺癌的免疫治療藥物。
免疫治療的崛起,使得三陰乳腺癌這個令人束手無策的大魔王終於不再囂張了。儘管這些研究還僅是一個開始,對於部分細節還不夠深入,比如適用於什麼類型的患者,會出現什麼樣的副作用等等。但是,我們要懷抱希望,只要我們堅持下去,我們終究會迎來三陰乳腺癌的春天。