Nature:利用CRISPR/Cas9揭示蛋白ENL促進AML白血病產生

2021-01-17 生物谷

圖片來自Nature, doi:10.1038/nature21687


2017年3月5日/

生物谷

BIOON/---利用員工牌進入大樓的任何人可能理解蛋白ENL如何為治療急性髓細胞性

白血病

（Acute myeloid leukemia，AML）提供新的可能。AML是一種快速增加的起源自骨髓細胞和血細胞的癌症，而且是兒童和成年人中第二大最為常見的白血病。

在一項新的研究中，來自美國德州大學MD安德森癌症中心的研究人員揭示出蛋白ENL能夠促進白血病產生。該蛋白含一種被稱作YEATS的結構域，這種結構域「讀取」組蛋白修飾。組蛋白纏繞在染色質上。正如掃描器「讀取」員工牌上的數據，蛋白ENL識別一種被稱作乙醯化的組蛋白修飾。

德州大學MD安德森癌症中心之前針對組蛋白讀取蛋白（histone-reading protein，即識別組蛋白上特定修飾的蛋白，也被稱作組蛋白閱讀器）開展過研究。這項新的研究是建立在這項研究的基礎上的。這些發現表明利用一類靶向蛋白ENL的被稱作BET抑制劑的實驗性藥物可能有效地治療AML。相關研究結果於2017年3月1日在線發表在

Nature

期刊上，論文標題為「ENL links histone acetylation to oncogenic gene expression in acute myeloid leukaemia」。

論文通信作者之一、德州大學MD安德森癌症中心

表觀遺傳學

與分子致癌系副教授Xiaobing Shi說，「我們的研究證實蛋白ENL是AML的疾病維持所必需的。剔除ENL會產生抗白血病效果，並且在體內和在體外抑制白血病生長。顯著的是，破壞ENL進一步讓白血病細胞對BET抑制劑作出反應。」

乙醯化等組蛋白修飾充當識別特定修飾的組蛋白閱讀器的停靠位點，從而影響著下遊的生物學結果。儘管針對被稱作乙醯化的組蛋白修飾，已鑑定出很多這樣的組蛋白閱讀器，但是已知很少有這樣的組蛋白閱讀器識別組蛋白乙醯化。

Shi和他的團隊利用基因組編輯工具CRISPR/Cas9剔除ENL，這會抑制癌基因表達。考慮到癌細胞經常使用染色質調節通路，抑制癌基因表達是至關重要的。

論文共同第一作者、德州大學MD安德森癌症中心

表觀遺傳學

與分子致癌系助理教授Hong Wen博士說，「靶向組蛋白閱讀器代表著一類我們認為有臨床前景的抗癌療法。我們的研究揭示出蛋白ENL作為一種染色質閱讀器調節著致癌程序，因而確定ENL是一種潛在的治療AML的藥物靶標。」（生物谷 Bioon.com）

本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉載！點擊 獲取授權 。更多資訊請下載生物谷app。原始出處：Liling Wan, Hong Wen, Yuanyuan Li et al. ENL links histone acetylation to oncogenic gene expression in acute myeloid leukaemia. Nature, Published online 01 March 2017, doi:10.1038/nature21687.

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