2020年1月9日 訊 /生物谷BIOON/ --被稱為成纖維細胞的結締組織細胞對於機體從傷病中恢復過來至關重要,當成纖維細胞感知到組織損傷時,其就會被吸引到受傷部位,引發炎症反應並修復受損的組織;近日,一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中,來自以色列特拉維夫大學的研究人員通過研究發現,成纖維細胞或在乳腺癌發生過程中扮演著一種破壞性的角色,在癌症腫瘤中,成纖維細胞會對腫瘤損傷的組織產生反應並誘發炎症,這種炎症會促進腫瘤生長以及在肺部中的轉移。
圖片來源:Tel Aviv University
研究者Neta Erez教授表示,這項研究中,我們首次發現,在乳腺癌中,這些成纖維細胞會激活一種被誤導的傷口癒合反應,並對癌變生長所引發的組織損傷產生反應;抑制這些炎症信號通路或有效抑制乳腺癌的轉移性復發。
研究者指出,成纖維細胞的炎症反應不僅會促進乳腺中局部腫瘤生長,還會為癌症肺部轉移產生一種合適的「生境」,這些成纖維細胞會被激活,當其被激活後就會招募免疫細胞並影響血管健康;換句話說,乳腺腫瘤會攔截對組織損傷所產生的生理反應,從而促進癌症的生長,並在遠端器官(比如肺部)中產生一種供癌細胞轉移的生境。
本文研究中,研究人員利用轉基因和可移植的乳腺癌小鼠模型進行研究,同時他們在乳腺癌人類樣本和人類表達數據中對結果進行了驗證。研究人員從乳腺癌不同階段的轉基因小鼠體內分離成纖維細胞,隨後分析這些成纖維細胞中基因的表達特性,研究者發現,相比來自正常乳腺中分離的成纖維細胞而言,癌症相關的成纖維細胞中炎症通路的表達會被上調;最終研究人員進行功能性實驗揭示了這種通路在乳腺癌中所扮演的關鍵角色。
最後研究者Erez表示,本文研究結果或能幫助研究人員涉及臨床前和臨床研究,分析靶向作用乳腺癌中炎症通路的效益,這或許就能有效阻斷乳腺癌的轉移性復發;目前研究者正在對癌症轉移的微環境進行研究,他們希望能通過更為深入的研究識別出特殊靶點,來幫助開發有效抑制乳腺癌轉移性復發的預防性措施。(生物谷Bioon.com)
原始出處:
Ershaid, N., Sharon, Y., Doron, H. et al. NLRP3 inflammasome in fibroblasts links tissue damage with inflammation in breast cancer progression and metastasis. Nat Commun 10, 4375 (2019) doi:10.1038/s41467-019-12370-8