關於問題疫苗,我們總要知道的26個答案

　　連日來，狂犬疫苗生產記錄造假、百白破疫苗效價不合格事件持續發酵。

　　不少家長翻出自己孩子的疫苗接種本，查看是否「中招」。還有許多人想知道，這些疫苗出了什麼問題?它們到底流向了哪?接種了怎麼辦?國產疫苗還能打嗎?疫苗監管是否存在漏洞?對涉事企業該如何追責?

　　關於這場疫苗風波，那些你不知道的、你想知道的、你應該知道的，知道君通過26個問題，一一作答。

　　一

　　關於事件

　　這些疫苗究竟出了什麼問題?流向了哪裡?接種後該怎麼辦?別慌，知道君先就此次涉事的疫苗相關問題給出權威解答。

　　1.此次被曝光的兩種疫苗究竟是哪些問題?流向哪裡?

　　2.問題疫苗(效價不合格)能說是「假疫苗/毒疫苗」嗎?

　　3.疫苗效價降低會帶來什麼後果?

　　4.接種了問題疫苗後，是否需要補種?

　　5.家長如何確認兒童是否接種了問題疫苗?

　　6.狂犬疫苗接種未完成，疫苗產品被召回了怎麼辦?

　　7.各地疫苗採購信息哪裡可查?

 

　　1. 此次被曝光的兩種疫苗究竟是哪些問題?流向哪裡?

　　(1)長春長生狂犬疫苗

　　7月15日，國家藥監局發布通告稱，在對長春長生進行飛行檢查時發現該企業凍幹人用狂犬病疫苗生產存在記錄造假等行為。所有涉事批次產品尚未出廠和上市銷售。

　　(2)長春長生及武漢生物百白破疫苗

　　長春長生公司百白破聯合疫苗(批號為201605014-01)效價指標不符合規定，現已查明基本銷往山東;武漢生物公司百白破疫苗(批號為201607050-2)，效價指標不符合規定。

　　經調查，長春長生生物科技有限公司生產的該批次疫苗共計252600支，全部銷往山東省疾病預防控制中心;武漢生物製品研究所有限責任公司生產該批次疫苗共計400520支，銷往重慶市疾病預防控制中心190520支，銷往河北省疾病預防控制中心210000支。

　　2. 問題疫苗(效價不合格)能說是「假疫苗/毒疫苗」嗎?

　　如何界定此次抽檢出的問題疫苗?長春長生生物科技有限責任公司收到的《吉林省食品藥品監督管理局行政處罰決定書》中稱，長春長生生物科技有限責任公司生產的「吸附無細胞百白破聯合疫苗」經中國食品藥品檢定研究院檢驗，檢驗結果【效價測定】項不符合規定。

　　上述藥品符合《中華人民共和國藥品管理法》第四十九條第三款第六項「其他不符合藥品標準規定的;」規定的情形，應按劣藥論處。

　　疾控部門表示，該批次百白破疫苗效價指標不合格，可能影響免疫保護效果，但對人體安全性沒有影響。

　　3. 疫苗效價降低會帶來什麼後果?

　　北京大學醫學部基礎醫學院免疫學系教授王月丹表示，效價是疫苗對人體保護力大小的指標，指的是疫苗引起機體產生保護性免疫的能力。效價不合格，很可能是疫苗免疫效果部分失效或者完全失效，就是接種疫苗後保護力不足，或者完全無保護力。

　　中國疾病預防控制中心免疫規劃中心相關負責人對此也表示，此次曝光的兩批次百白破疫苗效價指標不合格，可能影響免疫保護效果。

　　

　　效價指標不合格的百白破疫苗對人體是否有害?廣東省疾控部門表示，疫苗效價與安全性是兩個不同的概念，效價不符合規定不等於接種後會對人體有害。中疾控免疫規劃中心負責人表示，據中檢院檢測，兩批次疫苗安全性指標符合標準，接種問題疫苗安全性風險沒有增加。

　　4. 接種了問題疫苗後，是否需要補種?

　　目前，山東疾控部門已經表態，稱使用合格的百白破疫苗按照國家免疫程序規定，開展後續劑次百白破疫苗的常規接種。目前該省215184名接種不合格百白破疫 苗兒童中，已有208579人使用其它企業生產的合格百白破疫苗完成後續相應劑次的常規接種。其他6605名兒童將根據接種間隔時間要求等相關情況，陸續 開展接種。

　　河北省疾控中心也公布了補種方案，其表示，因不合格疫苗為武漢生物製品研究所有限責任公司生產製造，事發後與該公司溝通形成補種方案，補種疫苗來源仍為該公司。該企業近日將向河北省提供用於補種的百白破疫苗和接種用的注射器，疫苗和注射器到位後，即開展補種工作。

　　5. 家長如何確認兒童是否接種了問題疫苗?

　　有兩個方法。

　　一般接種疫苗時家長都會拿到一本預防接種證，可以查看小本子上的百白破疫苗接種記錄，與公布的疫苗生產企業和批號進行對照，判斷是否接種了相應批號的不合格百白破疫苗。

　　另外，也可以諮詢接種單位，由接種單位協助查詢所接種百白破疫苗的批號，判斷是否接種了相應批號的不合格百白破疫苗。還可以撥打12320衛生熱線諮詢。

　　6. 狂犬疫苗接種未完成，疫苗產品被召回了怎麼辦?

　　目前，我國狂犬疫苗接種普遍採用「5針法」，即第0、3、7、14和28天各接種1劑，共接種5劑。

　　企業召回疫苗後，正在接種的消費者怎麼辦?疫苗專家陶黎納表示，只要疫苗質量合格就對健康沒影響，消費者換其他廠家生產的疫苗即可。

　　

　　上海市疾控中心表示，如已接種過長春長生狂犬病疫苗部分劑次，可選擇同樣採用「五針法」的其他品牌狂犬病疫苗，按照0天、3天、7天、14天、28天各接種1劑疫苗的程序，完成後續劑次接種。

　　知道君注意到，中國疾病預防控制中心發布的《狂犬病預防控制技術指南》(2016年版)建議，儘量使用同一品牌狂犬病疫苗完成全程接種。若無法實現，可使用不同品牌的合格狂犬病疫苗繼續按原程序完成全程接種。

　　7. 各地疫苗採購信息哪裡可查?

　　最直觀的方法是在當地的政府採購網上查詢。

　　以北京為例，在北京市政府採購網上，會掛出採購產品的中標公告，在搜索欄中搜索關鍵詞「疫苗」就能找到。

　　

　　信息會有點多，大家要篩選一下。

　　山東省的也是一樣：

　　

　　不過知道君試了一下，並不是所有的網站公示的內容都全，有一些搜尋引擎也沒法用。這種情況下，可以去「中國政府採購網」找找看，網址在這裡：http://www.ccgp.gov.cn/

　　時間、地點等篩選條件，大家根據所在地的情況選擇一下。

　　二

　　關於常識

　　疫苗風波後，無數家長翻出孩子的「小綠本」，查看是否「中招」問題疫苗。儘管大部分孩子接種的並非涉事批次疫苗，但許多家長依然對接下來的疫苗接種形勢憂心忡忡。這一趴，知道君為大家詳細科普正常疫苗接種相關知識。

　　1.接種疫苗後是否需要查抗體?去哪兒查?

　　2.為了防止接種到問題疫苗，可以不給孩子打疫苗嗎?

　　3.疫苗防範的那些疾病，染上的風險有多大?

　　4.為啥有的疫苗要打好幾針?

　　5.需要多次接種的疫苗，中途若更換疫苗品牌，會不會有不良反應?

　　6.如果懷疑已接種的疫苗無效，是否需要補種?

　　7.國產疫苗與進口疫苗質量有區別嗎?

　　8.接種疫苗後可能出現哪些異常反應?如何分辨異常反應?

　　9.異常反應發生率有多高?

 

　　1. 接種疫苗後是否需要查抗體?去哪兒查?

　　專家表示，除了直系親屬有患B肝的新生兒以外，一般不需要查抗體。一般正規的醫療機構都能夠檢測到B肝抗體，各地疾控中心可以查部分抗體，如水痘、麻疹抗體。但百白破的抗體是無法檢測到的。

　　2. 為了防止接種到問題疫苗，可以不給孩子打疫苗嗎?

　　這是很多家長關心的問題。不過知道君想提醒家長們，千萬不要因噎廢食。接種疫苗依然是保護健康最行之有效的手段之一。

　　

　　疫苗事件增多，直接原因是疫苗接種數量和接種劑次的增加。接種疫苗出事的概率儘管非常低，但因為目前我國疫苗接種數量很大，小概率事件導致的絕對數肯定會隨之增加。

　　以偶合症為例，偶合症是指受種者正處於某種疾病的潛伏期，或者存在尚未發現的基礎疾病，接種後巧合發病(復發或加重)。偶合症的發生與疫苗本身無關，不屬於預防接種異常反應。疫苗接種率越高、品種越多，發生的偶合率越大。

　　實際上，接種疫苗後出現不良反應的風險遠遠小於不開展預防接種而造成的傳染病傳播的風險。實施免疫前，我國疫苗針對傳染病發病率非常高。自實施免疫規劃以來，通過接種疫苗，減少麻疹、百日咳、白喉、脊髓灰質炎、結核、破傷風等疾病發病3億多人，減少死亡400萬人。

　　3. 疫苗防範的那些疾病，染上的風險有多大?

　　以「百白破」為例，我國在20世紀60-70年代百日咳年發病率在100/10萬-200/10萬。自上世紀60年代開始接種百白破疫苗，1978年將百白破疫苗納入國家計劃免疫，百白破疫苗普遍使用後，發病率大幅度下降。2008年以來，全國百日咳報告發病率控制在0.5/10萬以下。2007年至今，全國無白喉病例報告。

　　很多疾病因為疫苗防護可能變得不常見了，但這不能成為不接種疫苗的理由。很多消失的傳染病可能會重現，因為這些疾病的致病菌依然存在，並且會被沒有獲得免疫保護的人感染和傳播，可能從一個國家帶到另一個國家。

　　4.為啥有的疫苗要打好幾針?

　　在每種疫苗上市之前，都要經過科學、嚴格的臨床試驗，得出接種幾劑、多大劑量、間隔多長時間可以達到最佳免疫效果的結論。因此，家長應按照免疫程序按時帶孩子接種疫苗。

　　5. 需要多次接種的疫苗，中途若更換疫苗品牌，會不會有不良反應?

　　中國疾控中心曾在官網發布科普文章，稱需要多次接種的疫苗，最好每次接種都選用同一品牌的疫苗，以獲得最佳的免疫保護效果。

　　疫苗專家陶黎納表示，可以中途換品牌，不會有太多不良反應，但是有一些疫苗選擇品牌的餘地不大。

　　6.如果懷疑已接種的疫苗無效，是否需要補種?

　　一些家長較為迫切地追問，如何知道孩子注射的百白破疫苗是否有效?如果懷疑疫苗無效，是否能進行補種?

　　陶黎納解釋，目前醫院中沒有這樣的檢測機制，疾控部門也不公開提供此類服務，且百白破疫苗中百日咳成分的實際免疫效果的評價，在技術上存在難點。簡言之，尚無類似的檢驗途徑。

　　同時，他不推薦家長出於懷疑而帶孩子補種。「再著急也要理性。」他說，百日破疫苗的不良反應風險是相對偏高的，如果多打，可能帶來較明顯的不良後果。

　　7. 異常反應發生率有多高?

　　不同品種疫苗的異常反應發生率是不同的。世界衛生組織對部分疫苗的異常反應研究顯示，卡介苗引起的淋巴結炎、骨炎、播散性感染發生率分別為1-10/萬劑 次、1-700/100萬劑次、0.19-1.56/100萬劑次;B肝疫苗引起的過敏性休克為1.1/100萬劑次;脊灰減毒活疫苗引起的疫苗相關麻痺 型脊髓灰質炎首劑次為1/75萬劑次，後續劑次1/510萬劑次;麻疹/麻風/麻腮風疫苗引起的過敏性休克為1/100萬劑次。

　　8. 國產疫苗與進口疫苗質量有區別嗎?

　　中國疾控中心免疫規劃中心表示，我國上市後的所有疫苗都是經過國家嚴格檢驗合格後投入使用，國產疫苗和進口疫苗的安全性和保護效果均得到證實。接種何種疫苗，家長可自行選擇。

　　據悉，目前，我國共有40家疫苗生產企業，可生產60種疫苗，有效預防34種傳染病，其中14種國家免疫規劃疫苗，預防15種傳染病，由國家財政負擔、免費接種。國產疫苗佔實際接種量的95%以上。

　　專家表示，目前國產的疫苗和進口的疫苗並不存在明顯差距。嚴格來講，無論進口還是國產，都是檢驗合格才能上市，是安全有效的。

　　9.接種疫苗後可能出現哪些異常反應?如何分辨異常反應?

　　據中國疾病預防控制中心免疫規劃中心官網，異常反應是合格的疫苗在實施規範接種過程中或者實施規範接種後造成受種者機體組織器官、功能損害，相關各方均無過錯的藥品不良反應。預防接種是安全的，發生異常反應概率很低。

　　

　　以下情形不屬於預防接種異常反應：

　　(1)一般反應：在預防接種後發生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機體只會造成一過性生理功能障礙的反應，主要有發熱和局部紅腫，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合症狀;

　　(2)疫苗質量事故：因疫苗質量不合格給受種者造成的損害;

　　(3)接種事故：因接種單位違反預防接種工作規範、免疫程序、疫苗使用指導原則、接種方案給受種者造成的損害;

　　(4)偶合症：受種者在接種時正處於某種疾病的潛伏期，接種後偶合發病;

　　(5)心因性反應：因心理因素發生的個體或者群體的心因性反應。

　　不屬於預防接種異常反應的情況中，偶合症是最容易出現的，也是最容易造成誤解的。

　　三

　　關於監管

　　既然所有企業上市銷售的疫苗，均需報請中檢院批籤發。為什麼還會出現不合格疫苗?此次疫苗事件，也引發了大眾對疫苗監管的關注。接下來，知道君詳解我國疫苗監管是如何進行的。

　　1.疫苗從生產到上市銷售，經過哪些檢驗環節?

　　2.疫苗上市後，國家還會檢查嗎?

　　3.一支合格的疫苗需要滿足哪些指標?

　　4.為什麼批籤發後還會出現不合格疫苗?

　　5.為什麼不檢驗疫苗的全部項目?

　　6.如果一批疫苗被抽出來有問題了，監管部門會繼續抽查臨近批次的疫苗嗎?

　　7.我國疫苗管理體系與國際有區別嗎?

 

　　1. 疫苗從生產到上市銷售，經過哪些檢驗環節?

　　我國疫苗監管體系由上市許可、批籤發、上市後監測(包括接種後不良反應監測)、實驗室管理、生產銷售日常監管以及臨床試驗監管等多個環節共同構成，覆蓋疫苗研發—生產—流通—接種全過程。

　　在中國銷售的疫苗，必須進行臨床試驗，經國家藥監局審批合格後，才能獲得上市許可;企業生產時，必須符合藥品生產質量管理規範(GMP)要求;疫苗出廠前，必須由批籤發檢驗機構進行籤發。

　　批籤發，即每一批疫苗出廠上市或者進口時都要進行強制性檢驗、審核的制度，檢驗不合格或審核不被批准的，不允許上市或者進口。

　　批籤發作為疫苗上市使用前最後一道關口，確保疫苗安全有效，也是國際上對疫苗等生物製品監管的通行做法。

　　2. 疫苗上市後，國家還會檢查嗎?

　　疫苗上市後還要面對隨機抽驗。藥品監管部門對包括疫苗在內的生物製品定期組織上市後監督抽驗，即從市場流通環節抽取樣品，檢驗疫苗質量。

　　長春長生和武漢生物的2批次問題百白破疫苗，正是上市後在抽檢中發現。

　　3. 一支合格的疫苗需要滿足哪些指標?

　　疫苗的質量標準含有安全、有效性等指標。

　　以2015年版《中國藥典》中收載的「A 群C 群腦膜炎球菌多糖結合疫苗」為例，僅成品檢定項下就有「鑑別試驗、外觀、裝量差異、水分、pH值、滲透壓摩爾濃度、多糖含量、游離多糖含量、效力試驗、無菌檢查、熱原檢查、細菌內毒素檢查、異常毒性檢查」等13項檢測指標。

　　其中如無菌檢查、熱原檢查、細菌內毒素、異常毒性檢查是安全性指標;多糖含量、游離多糖含量、效力試驗是有效性指標;其他外觀性狀等是質量控制性指標。

　　4. 為什麼批籤發後還會出現不合格疫苗?

　　按照我國《藥品管理法》和《生物製品批籤發管理規定》等要求，疫苗生產企業必須對每一批上市疫苗安全性、有效性等進行全部項目檢驗。

　　企業自檢合格後，提出疫苗批籤發申請，各省級藥監局會在5個工作日內去藥廠組織抽樣，將樣品封存。隨後送到中國食品藥品檢定研究院(下稱中檢院)或授權進行批籤發的7個省級藥檢機構。

　　但除安全性指標外，批籤發機構並不會對每支疫苗的全部項目都進行檢驗，而是抽樣檢驗。

　　此次問題百白破疫苗上市前，中檢院逐批進行了安全性指標檢驗，對效價有效性指標按國際通行做法隨機抽取5%進行檢驗。這2批次疫苗，安全性指標符合標準，效價有效性指標不在抽樣檢驗範圍內。

　　

　　5.為什麼不檢驗疫苗的全部項目?

　　由於每批產品均需申報，並且檢驗項目多、耗時長，為保證疫苗能夠及時進入市場、滿足供應，國際通行作法是採取資料審核與實驗室檢驗相結合的方式，且是抽取部分批次進行檢驗，而並非對每批產品均由批籤發機構再次進行全項檢驗。

　　因此，批籤發是建立在企業提交的申請資料和樣品真實可靠基礎上的，具有一定的局限性，它不是保證產品質量的唯一手段。

　　疫苗通過批籤發後，在其運輸、銷售、貯存直至臨床使用等每個環節都應按照規定要求進行操作，任何一個環節出現問題，都可能會影響產品質量。甚至有時還會因為企業工藝或產品自身穩定性問題，在臨近效期前出現產品效價下降的情況。

　　6. 如果一批疫苗被抽出來有問題，監管部門會繼續抽查臨近批次的疫苗嗎?

　　有「黑歷史」的疫苗會被更嚴格地對待。疫苗出現不合格項目後，批籤發機構會對後續批次產品的相應項目增加檢驗頻次。

　　此外，按照《生物製品批籤發管理辦法》，我國對既往因違反相關法律法規被責令停產後經批准恢復生產的生物製品，會按照註冊標準進行全部項目檢驗，至少連續生產的三批產品批籤發合格後，方可進行部分項目檢驗。

　　7. 我國疫苗管理體系與國際有區別嗎?

　　2011年，中國疫苗監管體系首次通過世界衛生組織評估，意味著中國疫苗質量管理體系符合國際標準。2014年，中國通過了該體系的複評估。

　　四

　　關於問責

　　今日下午，公安機關對長春長生狂犬病疫苗立案調查。涉事企業如何處罰?責任如何追究?知道君在這裡給出法律解釋。

　　1.吉林藥監局開出總計344.29萬元的罰單，這個金額如何計算?是否太低?

　　2.「生產『問題疫苗』的人太壞了」，能把他們都判刑嗎?

　　3.根據法律規定，劣藥要導致輕傷或輕度殘疾以上後果才能入刑。如果真的出現了這些情形，怎麼證明跟疫苗之間的關係?

 

　　1. 吉林藥監局開出總計344.29萬元的罰單，這個金額如何計算?是否太低?

　　按照吉林省藥監局作出的行政處罰決定，沒收庫存的剩餘「吸附無細胞百白破聯合疫苗」186支、沒收違法所得85.88萬元;處違法生產藥品貨值金額三倍罰款258.4萬元。罰沒款總計344.29萬元。

　　這個罰款金額是如何確定的?會不會太低?

　　吉林省藥監局作出行政處罰決定的依據是長生生物公司的行為違反了《中華人民共和國藥品管理法》第四十九條第一款「禁止生產、銷售劣藥」的規定。

　　我們可以看看《藥品管理法》，生產、銷售劣藥的，沒收違法生產、銷售的藥品和違法所得，並處違法生產、銷售藥品貨值金額一倍以上三倍以下的罰款;情節嚴重的，責令停產、停業整頓或者撤銷藥品批准證明文件、吊銷《藥品生產許可證》、《藥品經營許可證》或者《醫療機構製劑許可證》;構成犯罪的，依法追究刑事責任。

　　也就是說，除了沒收非法所得外，對企業的罰款已經是3倍頂額處罰。

　　2. 生產「問題疫苗」的人太壞了，能把他們都判刑嗎?

　　這個問題我們現在尚無法給出定論。

　　還是來看看法律規定。目前從官方信息來看，長生百白破問題疫苗是「劣藥」，刑法對生產銷售劣藥罪也有明確規定：生產、銷售劣藥，對人體健康造成嚴重危害的，處三年以上十年以下有期徒刑，並處銷售金額百分之五十以上二倍以下罰金;後果特別嚴重的，處十年以上有期徒刑或者無期徒刑，並處銷售金額百分之五十以上二倍以下罰金或者沒收財產。

　　也就是說，如果「對人體健康造成嚴重危害」，就達到了入刑標準。那什麼是「對人體健康造成嚴重危害」?兩高的司法解釋做出了具體情形的規定，總體來說就是要造成輕傷或者輕度殘疾以上後果。

　　但目前，後續造成的危害還有待取證調查。

　　此外，除了生產、銷售劣藥罪，刑法中還規定了生產、銷售偽劣產品罪的處罰，生產者、銷售者在產品中摻雜、摻假，以假充真，以次充好或者以不合格產品冒充合格產品，只要銷售金額達到了5萬元，也可以受到刑罰。

　　3. 根據法律規定，劣藥要導致輕傷或輕度殘疾以上後果才能入刑。如果真的出現了這些情形，怎麼證明跟疫苗之間的關係?

　　中國政法大學刑法學教授阮齊林表示，這要證明結果和疫苗之間存在直接因果關係，但問題是，疫苗打了以後，如果多年以後出現結果，就很難聯繫到一起，因果關係不好判定。也因此，劣藥罪的相關案例比較少。

　　記者 戴軒 許雯 鄧琦 吳為 王夢遙 沙雪良

　　據中國疾控、原國家食藥監局網站、國家衛健委等