隨著輝瑞傳出新冠疫苗的好消息，市場的樂觀情緒似乎被點燃了。
經濟復甦的可能性有多大？什麼時候迎來復甦？成為了當下投資者們最關心的問題。花旗在11月10日的報告中收集並回答了全球投資者最關注的疫苗問題，並分成臨床試驗類、商業類兩個大類。
顯然，安全性、有效性和分發是最受關注的問題，比如是否會出現罕見不良事件、疫苗在老年人群體中效果如何、還有冷鏈運輸中面臨的挑戰。
此外，投資者們還關注政府何時會撤回公共衛生措施，這對於經濟復甦至關重要。花旗表示，這麼做的前提需要對關鍵行業工作人員、老人、脆弱群體進行預先接種，2021年三季度可能是撤回公共衛生措施的一個合理時間點。
臨床試驗和法規類
1、輝瑞/BioNTech疫苗的下一步是什麼？
花旗預計輝瑞將在11月底在美國提交緊急使用授權（EUA）申請，參加12月FDA小組會議；接下來有可能在年底前獲得FDA籤發緊急使用授權。其他地區預計也將是大致類似的監管時間表。
2、鑑於輝瑞/BioNTech疫苗有效性超過90%，對其他正在研發的疫苗有多大信心？
總的來說，花旗繼續預計其他新冠疫苗有望獲得批准。
不過如果阿斯利康、Moderna任何一個的效果與輝瑞類似或好於輝瑞，那將令人驚訝。第一階段（Phase I）數據已經表明，相比之下，輝瑞/BioNTech疫苗對細胞免疫有更強的影響。
3、輝瑞的中期分析已經滿足要求，試驗仍在繼續嗎？
在外部疫苗試驗中，如果中期實驗數據積極，那麼通常向對照組患者提供試驗藥物，以便他們可以從治療中受益。FDA已經表示，無論中期結果如何，非常希望繼續對正在進行的疫苗試驗保持盲測並繼續跟蹤。
4、為什麼FDA希望繼續保持盲測？
儘管數據可以說明疫苗對整個患者群體的療效，但是還沒有基於不同年齡、種族、基本醫療情況的治療效果數據。
5、FDA可以限制疫苗進入某些高風險群體，以維持競爭性疫苗試驗的完整性嗎？
輝瑞/BioNTech和FDA可以選擇通過「擴展使用Expanded Access」（也稱為同情使用Compassionate Use）進入市場。這允許FDA控制對最脆弱患者的供應，但是不授予監管批准，從而最大程度降低對競爭性疫苗試驗的有效性和安全性風險。
儘管一些倫理學家支持這種方法，但是近期FDA小組的一些評論以及中期實驗的效果表明，緊急使用授權是最有可能的結果。
6、試驗證明疫苗可以減少病毒傳播嗎？
除阿斯利康的試驗外，其他兩個處於領先的疫苗試驗並未進行常規的鼻咽拭子檢測。因此對於輝瑞/BioNTech、Moderna實驗來說，數據只能確定疫苗可以在多大程度上減輕對症狀性感染的影響，但說明不了傳播問題。
7、輝瑞/BioNTech安全性如何？
III期試驗的樣本量不足以排除罕見不良事件，同時中期分析可能也不足以完全消除疫苗相關的抗體依賴性增強（Antibody-dependent enhancement，ADE）風險。
ADE是一種與接種疫苗有關的免疫現象，當暴露於病毒時，免疫功能會異常激活過度。比如此前登革病毒研究中就發現，登革熱二次感染往往來得更「兇險」，因為首次感染產生的抗體有可能成為二次感染的「幫兇」。
8、接種後多久能獲得保護性免疫？
絕大部分處於研發中的疫苗需要間隔21天注射2次。儘管大部分人在21天後會有一定程度的保護性免疫，但是最佳免疫（optimal immunity）可能只會在第二針後的7至10天產生。
商業類
1、誰將最先接種疫苗？
考慮到疫苗的供應限制，大部分國家已經決定，將優先考慮關鍵行業的工作人員、老年人和臨床上極度脆弱的人。
也有一種觀點認為，一旦疫苗供應到位，就應該給年輕人和身體健康的人接種疫苗，因為這些人群是疾病傳播的主要來源。
2、疫苗接種的潛在瓶頸是什麼？
事實上瓶頸有很多。比如，mRNA疫苗和阿斯利康的腺病毒載體疫苗從未在工業級規模上進行大規模生產。
此外，輝瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗需要在極度低溫情況下儲藏（輝瑞的疫苗長期儲存需要在零下70度的低溫中），這意味著欠發達地區無法實現複雜的物流配送。
目前輝瑞/BioNTech正在建立運輸網絡，在美國和歐盟地區的冷藏庫可以儲存疫苗長達6個月；使用乾冰包裝的小瓶運輸，疫苗可以穩定保存10天左右。
該系統中心位於密西根州Kalamazoo和比利時Puurs的分銷點，在那裡公司將每天用24輛卡車裝載可重複使用、有溫控的貨櫃。公司計劃每日運送760萬劑疫苗至附近機場。
據華爾街日報，輝瑞正計劃向FedEx、UPS和DHL每日平均購買20架飛機的貨倉，將疫苗運送至儘可能近的接種點，比如大醫院或偏遠的醫療中心。
輝瑞的目標是在2020年提供1億劑疫苗，明年提供13億劑疫苗。除了密西根州和比利時的分銷點外，輝瑞還在威斯康辛州和德國設立了額外儲存網點，以備發貨。
3、疫苗誘導的群體免疫是否會因為有人拒絕接種而放緩？
確實會有部分人群對疫苗表示懷疑而使疫苗接種率降低。儘管如此，花旗仍對疫苗接種水平高於65%抱有希望。
某些地區政府和僱主也會發揮作用，比如要求提供疫苗接種證明，以便旅行或工作時不需要進行繁瑣的檢測或檢疫要求。
4、通過接種疫苗產生的保護性免疫能持續多久？
人們普遍希望疫苗能提供6-12個月、甚至更長的保護期。不過持續時間的問題關於兩個方面，一是患者的保護性免疫持續時間，二是抗原的潛在突變導致保護性免疫喪失。
花旗認為，這可能與破傷風和小兒麻痺症類似，接種疫苗的人可能每1-5年需要增強劑，以維持基準免疫（baseline immunity）。
5、病毒變異會減弱疫苗的保護性免疫水平嗎？
病毒變異很常見，但很少導致兩種情況：致病性物質變化；以及傳染性。
突變可能導致疫苗效力降低（比如像流感一樣），隨著病毒變異，會需要一種新疫苗，但這不常見。
新冠病毒抗原漂移（antigenic drift）的突變率比流感慢2-3倍，這意味著至少在兩年內不太可能需要設計一種新的疫苗。花旗同時也表示，希望目前的候選疫苗中，至少有一種能有足夠廣泛的免疫力，能夠抵禦許多的抗原漂移。
6、新冠病毒新變種對基於抗體的治療不那麼敏感，這是否意味著變種病毒將會逃過當前的疫苗？
報導顯示，至少有2種變體對抗體治療不那麼敏感。有可能未來疫苗對這些變體的保護作用減弱，但是目前為止還沒有證據。
不過更重要的是：1）當病毒載體量較低時，疫苗可引起免疫；2）疫苗引起抗體以外的免疫，包括細胞反應和先天免疫系統。
7、治療性抗體和抗病毒適用於何處？
除了在重症患者中使用類固醇外，抗體在減少中症患者康復時間方面有希望，但是影響有限。
8、有效性不那麼高的疫苗，對R0會產生有意義的影響嗎？
與流行病學家的交談表明，即使是有效性相對較低的疫苗，60%以上合格個體的疫苗接種也能導致R0實質性減少。然而除非疫苗有效性接近90%至100%，否則根除病毒是不可能的。
9、第一波疫苗的劣勢是什麼？
mRNA疫苗和病毒載體疫苗之前從未被批准或在人體上使用；mRNA疫苗的冷鏈運輸不太可能在欠發達地區實現等。
10、第二波疫苗的優勢是什麼？
比如賽諾菲/葛蘭素史克的重組蛋白型新冠候選疫苗和其他疫苗，可能會產生更高水平的中和抗體；可能注射後的急性反應水平也更低，可以在兒童中使用。