只要敲掉1個基因 無法治癒的糖尿病就治好了?

2021-01-11 前瞻網
只要敲掉1個基因 無法治癒的糖尿病就治好了?
 黃琨 • 2020-03-28 10:31:19 來源:前瞻網 E4091G0

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威斯康星大學麥迪遜分校的一項新研究顯示,只要從胰島素分泌細胞中敲除一個基因,就能防止小鼠患上1型糖尿病。

1型糖尿病患者——曾經也被稱為青少年糖尿病患者——極少或是根本不分泌胰島素,因為他們的體內存在多種抗體,會殺死分泌胰島素的胰島B細胞。在此之前,1型糖尿病是無法治癒的,病人的餘生必須通過嚴格的飲食、血糖測量和注射胰島素來維持。

研究團隊選取了血清內存在相應抗體的小鼠,在免疫反應開始前,就從B細胞中單獨去除一種叫做IRE1-alpha的基因。在正常的小鼠身上,這種基因會參與細胞對壓力的反應。

他們原本預計,敲除這一基因應該會導致小鼠糖尿病加速發展,但實驗結果讓人意想不到——小鼠的血糖水平在最初幾周的升高之後,逐漸恢復正常。

從實驗過程來看,細胞在敲除掉IRE1-alpha基因後,先是向不成熟的狀態倒退了一步,退化並表現出祖細胞的特徵。除了胰島素外,它們還會表達其他類型細胞的激素。在退化過後,它們的行為不再像典型的胰島B細胞,其向免疫細胞發出信號的基因表達也弱了許多,成功騙過了免疫細胞。

隨後,這種退化的細胞又會重新成熟,分化成功能性的胰島B細胞。在持續觀察的1年中,T細胞並沒有重新發生攻擊胰島B細胞的行為,小鼠並沒有患上糖尿病。

這一結果可能為糖尿病的臨床治療以及藥物選擇提供很大幫助,更重要的是,它們可能對其他自體免疫疾病也有類似的效果,比如關節炎、狼瘡和多發性硬化症。這些疾病同樣是某種特定細胞的活動引起功能失調的免疫系統攻擊所致。

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