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位於伯明罕的阿拉巴馬大學和南方研究所研究人員在糖尿病的治療方面取得了重大進展,他們發現了一種新的候選藥物SRI-37330,這是一種無毒的小分子化合物,能有效地將小鼠從鏈脲佐菌素和肥胖誘導的糖尿病中解救出來,並改善葡萄糖穩態。
根據最新發表在《細胞-代謝》雜誌上的研究,這種新化合物具有很強的抗糖尿病特性。與目前的糖尿病治療方法相比,這種化合物提供了一種獨特、有效且很有益的方法。
發現SRI-37330的道路始於18年前,研究團隊發現了TXNIP蛋白是人類胰島中葡萄糖誘導的最高基因,胰島則是胰腺中產生胰島素和胰高血糖素的細胞群。隨後他們發現,TXNIP對胰島功能和存活率有負面影響,這表明TXNIP可能在糖尿病發作中起重要作用。
在之前的研究中,研究人員還發現,TXNIP在不同的糖尿病小鼠模型和糖尿病人胰島中都增加,而TXNIP基因的缺失則會保護小鼠免受糖尿病的侵襲,並對胰島產生有益的影響。總之,這些數據表明,尋找TXNIP抑制劑可以為糖尿病治療提供一種新的途徑。
研究團隊經過20年研究,終於在30萬種化合物中,通過高通量篩選和藥物化學優化方法篩選出了這種藥物。
SRI-37330對TXNIP基因有強大的抑制作用,它可以抑制TXNIP啟動子70%的活性,還表現出了對TXNIP mRNA和蛋白質的劑量依賴性抑制。
在分離人和小鼠胰島、小鼠和大鼠培養細胞以及1型和2型糖尿病動物模型上進行的測試中,實驗藥物顯著改善了糖尿病的4個有害症狀:高血糖、高胰升糖素血症、肝臟產生過多葡萄糖和脂肪肝。
更值得注意的是,SRI-37330比2種領先的口服抗糖尿病藥物——二甲雙胍和依帕格列淨具有更好的血糖控制。而且,還改善了脂肪肝。但是,雖然效果顯著,卻不會產生低血糖,真是非常神奇。
這一研究成果無疑是當前全球糖尿病形勢日益嚴峻情況下的一場及時雨。根據世衛組織2016年發布的首份全球糖尿病報告,2015年,全球糖尿病患者約有4.15億人,其中中國患者達1.1億人。而在接下來25年,糖尿病患者人數增加迅速。
世衛組織預計,到2040年,全球糖尿病患者人數將增至6.42億人。其中以中國、印度為代表的西太平洋、東南亞地區,在經歷一輪人口紅利後,將迎來老齡化高潮,糖尿病發病人數將增加46%、71%。
當前的糖尿病治療方式大多有或輕或重的副作用。注射胰島素會導致皮下脂肪萎縮,身上出現一塊一塊的腫塊。而在口服類藥物中,磺脲類和格列奈類藥物會誘發低血糖和體重增長,還可能導致皮疹、過敏反應、白細胞減少等;雙胍類藥物、a-糖苷酶抑制藥的副作用主要是食欲不振、噁心、嘔吐、腹痛、反酸等消化道反應。
編譯/前瞻經濟學人APP資訊組
參考資料:
[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/07/200728113559.htm
[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413120303600?via%3Dihub
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