研究稱重新設計後的殺癌病毒可避免引發免疫系統反應

據外媒New Atlas報導，病毒在很大程度上得到了不好的評價，但有些病毒可能是有用的。溶瘤病毒可以選擇性地「追捕」並殺死癌細胞，但這種新興的療法如果影響了免疫系統，就會變得無效甚至危險。現在，科學家們已經對這些病毒進行了調整，以避免被免疫系統發現，使它們能夠在癌症在體內擴散後仍能追蹤到它。

從紙面上看，溶瘤病毒聽起來是一種很好的治療方法。這些生物體經過微調，只感染癌細胞，而不傷害健康細胞，從而避免了放療和化療的主要併發症之一。但當然，事情並不那麼簡單。人類的免疫系統是一臺運轉良好的機器，它能過濾掉病毒等外來入侵者，不管它們是否是來幫助我們的。問題可能比僅僅在病毒殺死腫瘤之前消滅病毒更糟糕--在最壞的情況下，免疫系統可能會進入超速狀態，導致一種稱為細胞因子風暴的潛在致命條件。

在新的研究中，來自埃默裡大學和凱斯西儲大學的研究人員重新設計了一種癌細胞病毒，使其避免被免疫系統發現。這種「隱形轟炸機 」的方法可以部署在整個身體上，給治療帶來新的優勢--獵殺轉移性癌症。

「先天免疫系統在靜脈注射病毒時，將病毒送到肝臟的效率相當高，」該研究的主要作者Dmitry Shayakhmetov說。「由於這個原因，大多數的腫瘤病毒都是直接輸送到腫瘤中，而不會影響轉移。相比之下，我們認為將有可能以足夠高的劑量將我們修改後的病毒系統性地遞送到腫瘤生長的地方--而不會引發危及生命的系統性毒性。」

研究人員在一種常用的腺病毒上確定了天然免疫球蛋白M（lgM）抗體與之結合的三個部位。通過修改這三個區域，抗體無法再與它們結合，防止免疫系統被提醒到它們的存在。

然後，該團隊在小鼠中測試了新療法與人類肺癌細胞的移植物，同時測試了一種標準的溶瘤腺病毒。在靜脈注射的高劑量下，修改後的病毒被小鼠耐受，而標準療法在幾天內就引發了該組小鼠的免疫反應。

大約35%的動物接受了改良病毒的治療，對治療有了完全的反應，沒有發現腫瘤，存活時間延長。這有點低，但現階段的研究更側重於逃避免疫系統。該團隊表示，下一步的工作是探索如何增加完全反應者的數量。

研究人員表示，這種病毒最初可以在轉移性肺癌患者中進行測試，其他患者也會跟進。從長遠來看，這項研究可能會導致將這些非觸發性病毒載體用於更廣泛的癌症類型。

「這是治療轉移性癌症的一條新途徑，」Shayakhmetov說。「你可以用刺激癌症免疫力的基因和蛋白質來武裝它，你可以組裝病毒的外殼--衣殼，就像你在放樂高積木一樣。」

該研究發表在《科學轉化醫學》雜誌上。