結果出錯了?為什麼B肝表面抗原陰性,DNA陽性?

2020-11-23 騰訊網

作者：邢駿 馬硝惟

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兩份「充滿疑問」的檢驗報告

醫生：「我們一位病人同時檢測了B肝兩對半和B肝病毒DNA，兩對半顯示Anti-HBs、Anti-HBc及Anti-HBe陽性，餘陰性，但B肝病毒DNA結果是2.61×103IU/ml（正常參考值

一般來說，HBV-DNA陽性的病人B肝二對半HBs-Ag是陽性，Anti-HBs是陰性，是不是哪裡出錯了？到底如何理解這兩份報告呢？

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核酸、抗體究竟哪個檢測有問題？

核酸檢測：5天後患者複查，核酸結果仍為陽性（4.65×103IU/ml）。

抗體檢測：最近三次的檢查結果也一致。

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排除檢測問題後，那這鍋究竟該誰來背？其實HBV-DNA陽性，抗原陰性並不是一種特別罕見的情況。有研究顯示在51797例檢測HBV-DNA的病人中，有83例（0.16%）病人抗原為陰性【1】。這種情況就是隱匿性B型肝炎病毒感染(occult HBV infection, OBI)。

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隱匿性B型肝炎病毒感染是何方神聖？

OBI是一種較為特殊的HBV感染方式，即HBV DNA具有複製能力，但目前血清學檢驗方法顯示HBsAg陰性。HBsAg的轉陰及HBs抗體的出現一直被認為是B型肝炎病毒清除的標誌。但隨著分子生物學技術的發展及分子診斷在臨床檢驗中的普及，發現部分患者血清中HBsAg陰性，但血清或肝組織中HBV-DNA持續存在，從而提出OBI的概念。

根據血清學結果，OBI可分為血清學陽性OBI(Seropositive-OBI)和血清學陰性OBI(Seronegative-OBI)。

1、血清學陽性OBI：即HBc抗體和(或)HBs抗體陽性。HBsAg可能在B肝病毒感染後數月或數十年後由陽性轉為陰性；

2、血清學陰性OBI：即HBc抗體和HBs抗體陰性，佔總OBI患者數約20%，可能由B肝病毒相關抗體逐漸丟失造成，亦有感染全程B肝病毒相關抗體陰性的動物實驗報導。

以上兩類患者血清/血漿HBV DNA通常只能間斷測得，與檢測方法靈敏度及採樣時間點相關，即使能夠檢測到HBV DNA，病毒拷貝數也通常較低，需要通過高敏PCR法檢測【2】。

除此之外，還有一部分OBI患者由於感染了攜帶S區基因突變的B型肝炎病毒(即S區免疫逃逸突變)，其表面抗原無法被目前普遍使用的商品化檢測方法識別【2】。但這部分患者的HBV DNA可以與HBsAg陽性患者檢測到的水平相當【3】。

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隱匿性B型肝炎病毒有何臨床意義？

1、OBI存在病毒傳播風險，包括輸血、器官移植、血液透析、母嬰垂直傳播。對於接受腫瘤化療及免疫抑制劑治療的患者，OBI也是一個重要的健康安全隱患。

2、OBI與慢性肝病、幹細胞肝癌及慢性HCV感染密切相關。對於不明原因的血清轉氨酶升高及慢性肝病應考慮存在OBI可能。

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對於隱匿性B型肝炎病毒的臨床檢測對策？

通過PCR法檢測肝臟細胞中的HBV DNA是金標準，但臨床應用存在局限性。目前多採用血清/血漿HBV DNA檢測，由於不同商品試劑盒檢驗靈敏度的差異，存在假陰性的可能。但近年來，國內已逐步普及高敏HBV-DNA，使得過去難以發現的OBI出現比率進一步升高。

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對於醫生：要認識了解OBI，發現問題與檢測科室及時溝通減少醫療安全隱患；

對於檢驗科：多方法複查核對，了解認識OBI，避免醫療安全隱患。

【參考文獻】

1. 熊麗宏等. HBsAg檢測陰性而HBV-DNA檢測陽性標本B肝二對半結果模式分析。《實驗與檢驗醫學》，2013，31（5）:496-497.

2. Raimondo, G., et al.Update of the statements>71, 397-408 (2019).

3. Chaudhuri, V., Tayal, R., Nayak, B., Acharya, S.K. & Panda, S.K. Occult hepatitis B virus infection in chronic liver disease: full-length genome and analysis of mutant surface promoter. Gastroenterology.127, 1356-1371 (2004).

來源：上海仁濟檢驗微信公眾號，已獲授權轉載

編輯：Bling 審校：Rose

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