帶你讀懂 | B肝表面抗原定量檢測的意義

2020-11-29 醫脈通

來源：蔡晧東醫生自媒體   作者：蔡晧東


B肝病毒表面抗原是B肝血清學5項檢查中的第一項，其英文縮寫是「HBsAg」。檢測B肝的抗原和抗體有許多方法，如：放射免疫法、酶聯免疫法、微粒子化學發光法、時間分辨免疫螢光法、微粒子酶免檢測法、電化學發光法等[1]。不同的醫院用不同的試劑檢測，所以檢測結果的數值各不相同。不過，這些檢測HBsAg的方法都可歸為「定性」、「半定量」和「定量」三類。定性檢測就是只報告「陽性」或「陰性」，一般只要體檢時使用，疾病診斷和治療時已經很少使用了。


半定量檢測是用標本檢測值與臨界值的比值。表1是一位病人B肝五項半定量檢查的化驗單，第1項HBsAg後面的單位是「S/CO」。單位是「S/CO」，「S」代表標本(sample)檢測的光密度值(OD值)，「CO」代表檢測的臨界值(cutoff)，若S/CO ≥1判為陽性，＜1為陰性。檢測到HBsAg的S/CO的數值越大，代表體內B肝病毒表面抗原量越高。但是，半定量檢測的靈敏度和準確性比定性檢測好，但定出的量並不準確，只可以大致判定抗原、抗體在血清中的水平。


最先進的是定量檢測方法，目前僅用於對B肝表面抗原和表面抗體的檢測。表2就是一位病人B肝五項定量檢查的化驗單，第1項HBsAg後面的單位是「IU/ml」，正常參考值為＜0.05 IU/ml。定量檢測方法不僅可以靈敏地檢測出血中很微量的病毒抗原和抗體，而且可以準確地檢測出B肝表面抗原、抗體在血清中的量(IU/ml或mIU/ml)。


定量檢測的方法有：微粒子化學發光法、時間分辨免疫螢光法和電化學發光法。微粒子化學發光法的代表試劑是美國雅培公司生產的，時間分辨免疫螢光法的代表試劑是上海新波公司生產的，電化學發光法的代表試劑是羅氏公司生產的。大多數醫院進行B肝表面抗原定量檢測和e抗原半定量檢測都使用這三家公司生產的試劑。目前在我國應用比較廣泛的B肝表面抗原定量檢測是雅培公司的試劑(微粒子化學發光法)，它的檢測範圍是0.05～250 IU/ml。當B肝表面抗原＞250 IU/ml時，則需要對標本進行稀釋，再根據稀釋係數計算B肝表面抗原的定量值。


對HBsAg進行定量檢測有重要意義。HBsAgB肝病毒複製的模板「cccDNA」的活性密切相關[2]。HBsAg水平越高，說明肝內B肝病毒cccDNA也越多，病毒則很難完全清除。反之，HBsAg水平較低的感染者，肝內B肝病毒cccDNA較少，病毒清除較容易。因此，檢測HBsAg定量檢測可以預測抗病毒治療的療效。


HBsAg定量檢測可以在治療前和治療的過程中預測幹擾素的療效。治療前HBsAg＞10000 IU/ml，且HBV DNA＞2×108 IU/ml的患者幹擾素的療效較差。HBeAg陽性慢性B型肝炎患者接受聚乙二醇化幹擾素α治療，如果24周HBsAg＜1500 IU/ml，繼續單藥治療至48周可獲得較高的HBeAg血清學轉換率。若經過24周治療HBsAg定量仍大於20000 IU/ml，建議停止聚乙二醇化幹擾素α治療，改用核苷(酸)類藥物治療。HBeAg陰性慢性B型肝炎患者在聚乙二醇化幹擾素α治療12周後HBsAg未下降且HBV DNA較基線下降＜2 log10 IU/ml，應考慮停止聚乙二醇化幹擾素α治療，改用核苷(酸)類藥物治療[3-5]。


HBsAg定量檢測也可以用於預防核苷(酸)類藥物的療效。治療前HBsAg＜1000 IU/ml，或者治療期間HBsAg下降速度較快(每年＞0.166 log10 IU/mL)的患者，HBsAg被清除的可能性較大[6,7]。因此，HBsAg定量檢測也常作為核苷(酸)類藥物停藥的指標。HBsAg水平越低，停藥後疾病復發的可能性越小。停藥時HBsAg<100 IU/ml或消失的患者停用核苷(酸)類藥物後疾病很少復發[8]。


參考文獻


1. 劉振玲. B型肝炎病毒標誌物實驗室檢測的研究進展. 醫學理論與實踐. 2011. 24(8): 893-895.

2. Chan HL, Thompson A, Martinot-Peignoux M, et al. Hepatitis B surface antigen quantification: why and how to use it in 2011 - a core group report. J Hepatol. 2011. 55(5): 1121-31.

3. Liaw YF, Jia JD, Chan HL, et al. Shorter durations and lower doses of peginterferon alfa-2a are associated with inferior hepatitis B e antigen seroconversion rates in hepatitis B virus genotypes B or C. Hepatology. 2011. 54(5): 1591-9.

4. Sonneveld MJ, Hansen BE, Piratvisuth T, et al. Response-guided peginterferon therapy in hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B using serum hepatitis B surface antigen levels. Hepatology. 2013. 58(3): 872-80.

5. 中華醫學會肝病學分會, 中華醫學會感染病學分會. 慢性B型肝炎防治指南（2015年版）. 中國肝臟病雜誌（電子版）. 2015. (3): 1-18.

6. Seto WK, Wong DK, Fung J, Huang FY, Lai CL, Yuen MF. Reduction of hepatitis B surface antigen levels and hepatitis B surface antigen seroclearance in chronic hepatitis B patients receiving 10 years of nucleoside analogue therapy. Hepatology. 2013. 58(3): 923-31.

7. Seto WK, Cheung KS, Wong DK, et al. Hepatitis B surface antigen seroclearance during nucleoside analogue therapy: surface antigen kinetics, outcomes, and durability. J Gastroenterol. 2016. 51(5): 487-95.

8. 莊輝. 以HBsAg消失或血清轉換為理想終點，慢性B肝抗病毒治療會過度嗎？2017年版EASL慢性HBV感染管理臨床實踐指南解讀(五). 中國醫學論壇報. ,2017. 2017-7-6 D2-D3.

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