B肝表面抗原不斷下降,表示有痊癒或轉陰的可能?肝病醫生這麼說

　　有一位患者，38歲，男性，抗病毒治療10年，至少是B肝大三陽，一直規律複查，從未懈怠。

　　幾年來，他的B肝病毒DNA（HBV DNA）一直小於100 IU/mL，B超、甲胎蛋白、肝功能等檢查一直沒有特別的異常發現。

　　5個月前，患者檢查B肝兩對半，B肝表面抗原 2.275 IU/mL，B肝表面抗體 0 mIU/mL，e抗原 0.02 PEIU/mL，e抗體＞4.0 PEIU/mL，核心抗體＞8.0 PEIU/mL。

　　變成了B肝小三陽。

　　

　　最近，患者複查B肝兩對半，B肝表面抗原 0.23 IU/mL，表面抗體 2.0 mIU/mL。

　　患者的B肝表面抗原幾個月來持續下降，眼看著就要轉陰了。

　　有的患者說，我也偶爾檢查B肝兩對半，B肝表面抗原每次總是顯示陽性，都不知道自己的B肝表面抗原是不是在下降。

　　這個肯定不會知道的，因為他們做的是B肝兩對半的定性檢查，而能看出B肝表面抗原的檢查是定量檢查。

　　兩種檢查方法的單位不一樣，定性檢查沒有單位，定量檢查的單位是IU/mL，是指每ml（毫升）血液中有多少個IU（國際單位）的表面抗原。

　　

　　B肝表面抗原定量檢查有什麼用？今天，龍大夫就來談談這個問題。

　　近年來，科學家做過很多研究，使人們對B肝病毒的生活史（就是病毒怎麼感染的過程）和發病機制，有了更多的認識。

　　這些認識應用於臨床檢測，大大促進了B肝的防治工作，有助於選擇更合理的治療策略。

　　比如，B肝病毒DNA的定量檢查，目前已經成為確定治療方案、做出抗病毒治療決定、藥物和治療方案選擇、觀察治療效果和預測耐藥等的重要手段。

　　不過，大多數人在定期的複查中，似乎對B肝兩對半的定量關心不夠，認為反正是大三陽或者小三陽，查不查都無所謂。

　　這種觀點有點消極，原因是人們對B肝兩對半定量的認識不全面。

　　

　　臨床實踐證明，B肝表面抗原的檢測，其實還能夠有更多的用途。

　　B肝表面抗原的水平，可以反映肝組織內的cccDNA的水平。

　　我們知道，cccDNA又叫閉合、共價、環狀B肝病毒脫氧核糖核酸，是其英文的首字母縮寫和簡稱。

　　這種cccDNA，是B肝病毒複製的大本營（相當於終極大boss），是B肝病毒進入肝細胞後和肝細胞內的基因組整合而成的。由於難以清除，cccDNA也是B肝難以徹底治癒的根源所在。

　　血液中檢測到的B肝病毒DNA，就是來自於cccDNA為模板的不斷複製。

　　患者在接受有效的抗病毒治療以後，血清中的B肝表面抗原水平，如果迅速下降或轉陰，肝組織內的cccDNA水平也會明顯下降，甚至檢測不到。

　　在臨床上，每個慢性B肝患者經過抗病毒治療以後，由於B肝表面抗原的下降速度和幅度是不一樣的，他們的結局可能完全不一樣。

　　有一部分人治癒，有一部分人自愈；有一部分人長期保持慢性B肝病毒感染狀態；有一部分人雖然病毒複製還存在，但已經達到了免疫控制的水平。

　　B肝表面抗原水平下降的速度和幅度，能夠反映治療的效果好壞；長期有下降趨勢的患者，和B肝病毒徹底清除有有一定的相關性。

　　我們既往檢測的B肝兩對半中，B肝表面抗原大多數是做定性的檢查。定性檢查的意思就是，確定這個東西是存在的，並不是知道這個物質的量有多少。

　　定量檢查能夠知道B肝表面抗原的量，能促進我們更多的了解慢性B肝患者的一些實際情況。

　　

　　血清B肝表面抗原的水平，取決於B肝病毒複製和人體免疫之間的平衡狀態。

　　在B肝病毒感染的幾個階段中，B肝表面抗原的水平是不太一樣的，其水平變化以及波動是有一定規律的。

　　1.處於免疫耐受期，也就是B肝大三陽、B肝病毒DNA量非常高，但是肝功能又正常的一個時期，這時候B肝表面抗原水平是最高的。

　　2.當人體的免疫系統開始清除病毒的時候，B肝表面抗原的水平開始下降。

　　3.此後，患者的B肝表面抗原會逐漸下降，當e抗原轉為陰性的時候，B肝表面抗原又開始明顯的下降。

　　4.而在非活動性慢性B肝病毒感染者當中，B肝表面抗原的水平是最低的。

　　當B肝病毒感染者因為各種因素引發肝炎發作的時候，特別是B肝小三陽發作的時候，B肝表面抗原水平又會開始重新升高。

　　

　　B肝表面抗原水平能預測病情轉歸

　　有一些非常有意思的研究發現，對於B肝病毒基因型為D、B、C的小三陽患者，如果B肝表面抗原低於1000，B肝病毒DNA低於2000，能夠強烈的預測B肝最後的結局。D型的患者，有97%人的B肝表面抗原會轉陰，而B和C型則為74%。

　　對於在中國流行的B型和C型B肝病毒感染者來說，B肝表面抗原的水平如果≤10～100，B肝表面抗原轉陰的概率就比較大。

　　B肝表面抗原的水平還和疾病的進展有一定的關係。

　　研究表明，同樣是B肝病毒DNA低於2000的B肝病毒攜帶者，B肝表面抗原大於1000的患者和小於1000的患者發生肝炎活動、肝硬化和肝癌的風險，是不一樣的。相對來說，B肝表面抗原低於1000的患者，上述病情進展的風險要更小一些。

　　對於B肝的功能性治癒問題，B肝表面抗原水平，也是篩選是否能夠換用幹擾素的最重要條件之一。

　　以3000為界限，B肝表面大於3000的，一般不考慮用幹擾素治療；而小於3000甚至小於1500的患者，是可以嘗試在口服抗病毒藥達到一定效果之後，換用長效幹擾素的，有望取得B肝表面抗原轉陰，也就是達到功能性治癒的結果。

　　因此，前面說的那位患者朋友，顯然已經基本接近了臨床治癒的目標。

　　

　　龍大夫的溫馨提醒

　　在對B肝表面抗原水平的監測過程中，如果抗原水平長期、持續的下降，強烈提示B肝自愈或者治癒的可能。

　　建議每隔1年或一年半檢查一次B肝表面抗原滴度，以判斷病情的變化，或者，確定是否可以用長效幹擾素進一步治療，以達到「臨床治癒」的目的。

　　

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