...胃腸肝病學|B肝表面抗原|liver international|B肝|慢性B肝

2021-01-08 騰訊網

延續昨日介紹發表於《LIVER INTERNATIONAL》《胃腸肝病學》科研人員對慢性B肝治療藥物開發前景前瞻性研究。這些論文發表於2020年2月20日，具有一定代表性，除介紹B肝創新藥研發難點和方向，也闡述了一些關鍵指標標準。

《LIVER INTERNATIONAL》

B肝新藥熱議，科學認識HBsAg清除率，自發清除每年1%速度出現

在《LIVER INTERNATIONAL》學術期刊上，科研人員提及B肝表面抗原清除率是今後藥物研發主要方向。在以往使用已上市抗病毒藥物治療未成年慢性B肝患者中，表面抗原自發清除率很少，通常以每年1%速度出現。在那些非活動性疾病、e抗原陰性體內病毒複製程度較低以及表面抗原定量濃度較低的慢性B肝中，才更有可能出現B肝表面抗原自發清除（期刊科研人員原文評述）。

但是，科研人員深入研究發現，表面抗原消失也已出現在B肝病毒複製水平高的CHB的慢性嚴重惡化後，或在使用核苷類藥物和PEG幹擾素治療期間或之後。目前來看，B肝表面抗原消失，最為有利因素還是表面抗原原本就屬於低水平（

在NAs聯用PEG-IFN組合中，表面抗原消失機率會更高。受試者的基線與治療期間的表面抗原水平，某種程度上，可以預測日後B肝表面抗原消失和確定幹擾素治療失敗。《LIVER INTERNATIONAL》上的這篇論文作者還指出，在B肝表面抗原消失後進展為肝硬化是十分罕見的，如果實現了表面抗原消失，也就意味著肝癌發病率會降低，但無法預防肝癌完全不會發生。

在香港一個大的登記治療研究表明，實現B肝表面抗原血清學轉換後，能夠降低肝癌風險，對比通過延長核苷類藥物實現完全病毒抑制，但肝硬化併發症並沒有任何改變。在本次隨訪期間，只有2.1%的CHB實現B肝表面抗原消失（數據來自英文期刊原文）。然而，如果B肝表面抗原消失發生在50歲以上的肝硬化患者中，那麼，降低肝癌發生的潛在優勢可能失去。

以上就是科研人員關於今後B肝表面抗原清除率的評述，接下來小番健康向讀者介紹一下，頂級期刊科研人員關於慢性B肝功能性治癒的藥物研發方向。功能性治癒指的是，治療結束後6個月，無論是否出現B肝表面抗體轉陽以及B肝表面抗原持續消失。這種點評也直接告訴我們，醫藥學家承認這種狀態是B肝病毒基因組還沒有從肝臟中清除。

雖然，功能性治癒不能被認為是真正的治癒，但由於B肝病毒基因組的持續整合，B肝表面抗原消失是目前正在進行的新B肝臨床試驗終點，即藥物研發理想目標。相比目前核苷類藥物或PEG-IFN，實現表面抗原消失從而改善臨床預後的CHB比例更高。減少B肝表面抗原載量科研改善免疫調節策略，目前，B肝表面抗原測量是標準化的。

一旦表面抗原消失，對多數慢性B肝而言是是不再需要治療。科研人員根據觀察到的減少B肝病毒複製效果，更多的慢性B肝希望在年輕時就實現功能性治癒，這樣就能夠防止其發展為肝硬化和肝癌。然而，對既往慢性B肝，特別是肝硬化的隨訪，將需要確認其長期抗病毒藥物使用效果。小番健康認為，相信讀者認可品讀今年2月份發表於《LIVER INTERNATIONAL》《胃腸肝病學》這份關於B肝表面抗原清除率和功能性治癒目標，會對今後慢性B肝新藥研發有一個更為科學、清晰的認識。

小番健康結語：以上點評和數據來自2020年2月20日發表於《Wiley Online Library》《LIVER INTERNATIONAL》威利資料庫《胃腸肝病學》上。簡單的講，新藥開發實現功能性治癒後，雖然還無法消除肝內B肝病毒基因組，卻能夠大大改善並提高CHB預後，許多CHB都希望年輕時實現功能性治癒目標，即已防止進展為肝硬化和肝癌。

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    有的患者說，我也偶爾檢查B肝兩對半，B肝表面抗原每次總是顯示陽性，都不知道自己的B肝表面抗原是不是在下降。　　這個肯定不會知道的，因為他們做的是B肝兩對半的定性檢查，而能看出B肝表面抗原的檢查是定量檢查。　　兩種檢查方法的單位不一樣，定性檢查沒有單位，定量檢查的單位是IU/mL，是指每ml（毫升）血液中有多少個IU（國際單位）的表面抗原。
  • 帶你讀懂 | B肝表面抗原定量檢測的意義
    表1是一位病人B肝五項半定量檢查的化驗單，第1項HBsAg後面的單位是「S/CO」。單位是「S/CO」，「S」代表標本(sample)檢測的光密度值(OD值)，「CO」代表檢測的臨界值(cutoff)，若S/CO ≥1判為陽性，＜1為陰性。檢測到HBsAg的S/CO的數值越大，代表體內B肝病毒表面抗原量越高。
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  • B肝已可實現臨床治癒 這些人表面抗原可轉陰
    廣州日報訊 （全媒體記者任珊珊 通訊員周晉安）廣州日報全媒體記者日前從中山大學附屬第三醫院感染科獲悉，B肝已實現臨床治癒，一些患者表面抗原可轉陰。B肝臨床治癒最重要的一個特徵是B肝表面抗原轉陰。根據2015年出版的慢性B肝防治指南，對於部分適合的患者要儘可能追求慢性B肝的臨床治癒，即停止治療後持續的病毒學應答、表面抗原HBsAg消失並伴有ALT(肝功能指標之一)復常和肝臟組織學病變改善。
  • B肝在研新藥GS-9688，24周終點，未見1名表面抗原清除
    在人們最關注的B肝表面抗原降幅方面，這也是第2期臨床的主要治療終點，研究人員將關注所有受試者，自給藥後至第24周時，B肝表面抗原從基線下降大於或等於1 log10IU/mL的受試者比例。研究結果表明，參與到本研究共有67名慢性B肝患者，其中39名患者是B肝e抗原陽性者（大三陽），他們被隨機分配到上述研究當中。亞洲人佔總受試者比例為98%，男性佔比58%，中位年齡是47（35–54）歲；B肝表面抗原是4.1（3.5-4.7）log10 IU/mL，HBV- DNA為7.5（5.4-8.3）log10 IU/mL。
  • B肝在研新藥GS-9688,24周終點,未見1名表面抗原清除
    研究結果表明，單周給藥1次GS-9688，連續24周口服3毫克劑量符合安全性和耐受性，但在治療24周結束後，沒有1名受試者B肝表面抗原下降達到臨床治療終點。在人們最關注的B肝表面抗原降幅方面，這也是第2期臨床的主要治療終點，研究人員將關注所有受試者，自給藥後至第24周時，B肝表面抗原從基線下降大於或等於1 log10IU/mL的受試者比例。次要治療終點是治療24周期間，HBV- DNA小於20 IU/mL的受試者比例；血清B肝表面抗原變化；藥效學中的IL-12p40和IL-1RA等變化。
  • B肝在研新藥VBI-2601,1b/2a期,表面抗原抗體增強
    B肝在研新藥VBI-2601，1b/2a期，表面抗原抗體增強 VBI來自低劑量組的中期數據已經證明，在慢性B肝參與者中，促使參與者的抗體和T細胞反應均獲得恢復。在低劑量VBI-2601未經過調整和佐劑研究的可評估患者中，分別有67%（n=6/9）和78%（n=7/9）的患者，對B肝表面抗原的有效再刺激。 經VBI-2601治療的可評價患者中，60%（6/10）和67%（6/9）的B肝表面抗原抗體得到增強。
  • B肝在研新藥AB-729,I期單劑量12周,表面抗原持續下降
    B肝在研新藥AB-729，I期單劑量12周，表面抗原持續下降Arbutus研究人員介紹，AB-729使用的是專有的GalNAc技術遞送技術開發，主要採用皮下注射（SC）的一種基於RNA幹擾（RNAi）在研B肝新藥。這項研究主要評價AB-729用於治療慢性B肝患者的安全性和藥效學。
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    該項研究引入基於核酸聚合物（NAP）的聯合用藥方案，主要對比兩組中的B肝表面抗原降低水平，同時，在撤銷所有治療藥物後，參與試驗的B肝患者，體內病毒學控制率，即HBV-DNA是否持續低於2000 IU / mL，表面抗原水平以及轉氨酶水平是否正常等。許多讀者問一個問題，B肝的功能性治癒具體指什麼？
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    B肝GGA新研究，全面下調mRNA轉錄活性，降低抗原產生全球需要更為有效的抗B肝治療方法。日本研究人員介紹，此前曾有報導指出，Geranylgeranylacetone(GGA)在人肝癌細胞中具有抗C肝病毒活性。在最新發表的這項研究中，我們檢測了GGA的抗B肝病毒活性。
  • 抗B肝期間,HBV-DNA和B肝e抗原,哪一個先發生陰轉更好?
    相對e抗原轉陽，HBV-DNA陰轉更具有說服力。過去數十年當中，醫藥學主要還是通過B肝e抗原是否陰轉，e抗體是否轉陽，間接的判斷體內B肝病毒複製能力變化。當今醫藥學已經更加先進，主要是通過HBV-DNA結果，直接了解體內病毒複製。