目前，慢性B肝治療方法很少能夠消除B肝病毒（HBV）。在2021年伊始，日本長崎大學生物醫學科學研究生院等研究人員提交並發表在Journal of Gastroenterology and Hepatology，介紹Geranylgeranylacetone可通過全面下調mRNA轉錄活性，以降低B肝病毒相關抗原產生（下圖來自：日本長崎大學）。
B肝GGA新研究，全面下調mRNA轉錄活性，降低抗原產生
全球需要更為有效的抗B肝治療方法。日本研究人員介紹，此前曾有報導指出，Geranylgeranylacetone(GGA)在人肝癌細胞中具有抗C肝病毒活性。在最新發表的這項研究中，我們檢測了GGA的抗B肝病毒活性。Geranylgeranylacetone（GGA），是全球已被證實的，由日本開發的一種口服抗潰瘍藥物，具有維甲酸骨架的無環聚類異戊二烯化合物。
它已被發現具有保護胃黏膜，免受各種應激損傷，也屬於一種熱休克蛋白強效誘導劑。在美國，GGA已經被美國FDA授予預防急性放射症候群及肝切除術後肝衰竭的孤兒藥資格。日本研究人員介紹，我們使用HepG2.2.15.7細胞、B肝病毒感染的PXB細胞、線性B肝病毒轉染Huh7細胞及PLC/PRF/5細胞，作為B肝病毒感染的肝細胞模型。
在使用GGA治療後，用化學發光免疫法檢測B肝病毒相關抗原。用northern blot來檢測B肝病毒相關的mRNA。cccDNA和內質網應激標記用real - time PCR檢測。用螢光素酶，檢測B肝病毒啟動子和增強子區域活性。研究結果表明，在所有B肝病毒感染的肝細胞模型中，GGA治療後，B肝表面抗原（HBsAg）和B肝e抗原（HBeAg）分泌減少。
雖然cccDNA水平沒有受到影響，但GGA治療也降低了B肝病毒相關的mRNA。此外，通過GGA治療，B肝病毒的S1和S2啟動子區域以及增強子1/增強子2/核啟動子區域活性降低。主要轉錄因子肝細胞核因子3、核因子4及CCAAT/增強子結合蛋白mRNA表達量也降低。此外，通過GGA治療，內質網應激標誌物的表達水平增加，這反映了B肝病毒相關抗原分泌的變化。
日本長崎大學生物醫學科學研究生院等研究人員得出結論，GGA治療通過抑制B肝病毒的啟動子和增強子活性的全面下調，來降低B肝病毒相關蛋白水平，這可能是由於肝轉錄因子表達降低引起的。GGA療法，在與其他療法聯合可能增強抗慢性B肝的效果。參與本研究除日本長崎大學生物醫學科學研究生院，還包括日本長崎大學醫學院生物醫學研究支持中心、美國明尼蘇達州羅徹斯特市梅奧診所胃腸病學和肝病科、日本長崎市長崎港醫中心市立醫院消化內科。
研究人員為Masafumi Haraguchi、Satoshi Miuma、Kazuo Yamamoto、Yasuhiko Nakao、Tatsuki Ichikawa、Yasuko Kanda、Ryu Sasaki、Masanori Fukushima 、Yuko Akazawa、Hisamitsu Miyaaki、Kazuhiko Nakao，均來自以上研究機構。研究數據和結論，已於2021年1月4日發表在Journal of Gastroenterology and Hepatology，並經過全面同行評審。