鈉鉀ATP酶β3亞基通過降低病毒包膜蛋白表達限制HBV病毒複製 | VS推薦

2021-02-14 中國病毒學英文版

（閱讀原文）

作者:   

張君，鄭天航，周小磊，王虹，李兆龍，桓晨，鄭柏松，張文豔

單位:  

吉林大學第一醫院

摘要:   

我們之前的研究表明鈉鉀ATP酶β3亞基（ATP1B3）可以通過激活NF-κB途徑抑制HBV複製，但對於ATP1B3功能結構域的研究發現其還可通過尚未闡明的機制拮抗HBV。本研究發現，ATP1B3可降低細胞內HBV包膜蛋白LHBs、MHBs和SHBs的表達，但並不影響病毒的轉錄。蛋白酶體抑制劑MG132可恢復ATP1B3介導的HBV包膜蛋白的下調作用，證明了泛素依賴的蛋白酶體途徑參與了ATP1B3介導的HBV包膜蛋白的降解。免疫共沉澱實驗表明ATP1B3同LHBs、MHBs具有物理性相互作用，並可誘導兩種蛋白的泛素化。免疫螢光實驗表明ATP1B3同兩種包膜蛋白具有相同的細胞定位。該研究為ATP1B3抑制HBV複製的機制提供了新的思路。

圖1 ATP1B3在HBV允許細胞系HepG2.2.15 and HepAD38 中可抑制HBV複製。

圖2 ATP1B3的功能性區域對於抑制HBV複製是必須的。

圖3 ATP1B3不影響細胞內HBV DNA或RNA的水平。

圖4 ATP1B3促進蛋白酶依賴的HBV包膜蛋白LHBs、MHBs和SHBs的降解。

圖5 ATP1B3和HBV包膜蛋白HBs的相互作用。

圖6 免疫螢光顯示ATP1B3和兩種HBV包膜蛋白具有相同的細胞定位。

圖7 ATP1B3通過k48連接誘導LHBs和MHBs泛素化。

圖8 攜帶賴氨酸的泛素突變體(UB-KO)ATP1B3不能降解LHBs和MHBs。

（閱讀原文）

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