Cell | 依賴巖藻糖基生物素化的相互作用來檢測腫瘤抗原特異性T細胞

2021-02-12 Cell glycobiology laboratory

    大家好，今天給大家分享一篇cell上的文章，作者是美國斯克裡普斯研究所的Zilei Liu,中國南京大學Jie P. Li等人，文章闡釋了FucoID這種方法，通過對抗原呈遞細胞表面進行生物化學酶法修飾，依靠巖藻糖基生物素化的相互作用，識別並檢測內源性腫瘤抗原特異性T細胞（TSA-T細胞）。

    TSA-T細胞的再激活和克隆擴增，對於目前基於檢查點阻斷和腫瘤浸潤淋巴細胞過繼轉移等手段來治療腫瘤的成功至關重要。但因其多種限制，如適用腫瘤類型範圍較窄，旁觀者T細胞的幹擾導致TSA-T細胞的標記和分離比較困難，且整個過程周期較長。因此能夠便捷地識別、標記和分離TSA-T細胞將對腫瘤的治療具有重大意義。

圖1. 相互作用依賴的巖藻糖基生物素化（FucoID）

因為LacNAc和唾液酸-LacNAc在大多數細胞中都有豐富的表達，包括抗原呈遞細胞如和T細胞。因此本文通過生物化學酶法將巖藻糖基轉移酶（Fucosyltransferase,FT）安裝到樹突狀細胞（DCs）表面，FT能夠快速、定量地將與其天然供體底物GDP-巖藻糖（GDP-Fuc）結合的蛋白質轉移到細胞表面的LacNAc上（圖1上）。隨後與GDP-Fuc-Biotin共培養，理想狀態下在DCs表面的FT的催化下，Fuc-Biotin將會連接到DCs附近TSA-T細胞上的LacNAc上（圖1下），據此TSA-T細胞被Biotin標記，隨後可通過流式等技術對其進行富集和鑑定。

圖2 基於FucoID方法檢測具有腫瘤抗原特異性的T細胞

本文隨後的體內和體外實驗（圖2），證明此方法在TSA-T細胞的識別、標記和分離方面簡單易行，特異性高，為人類腫瘤的治療方法提供了新的技術支持。

 

原文連結：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.048

聲明：圖片來源於文章，版權歸屬於出版社

責任編輯：周小滿

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