愛滋病毒可以在人體內隱藏多年，CRISPR可以切掉嗎？

2020-12-16 紅楓灣

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在過去幾十年裡，抗逆轉錄病毒療法使愛滋病毒從絕症變成了一種可以控制的疾病。然而，這種病毒是一種異常棘手的病毒，至今還沒有已知的治癒方法。我們可以把病毒壓制住，但我們不能把它消滅，如果治療一直放任自流，就會導致愛滋病。


但杜蘭大學的研究人員可能又邁出了一步，利用基因編輯工具CRISPR，最終開發出了HIV的治癒方法。


這項發表在《自然-通訊》上的實驗，將CRISPR/Cas9傳遞到感染了猴版HIV病毒（simian immunodeficiency virus，SIV）的猴子細胞中。


基因編輯器的任務只有一個：切斷導致感染細胞複製病毒的DNA，從根本上上消滅病毒。


隱患


愛滋病病毒具有潛伏在細胞內的可惡能力；而在這個潛伏期，它是無法被檢測到的。


"我們甚至無法從感染細胞中分離出未感染的細胞，更不用說潛伏感染的細胞了，"加州大學舊金山分校醫學副教授Steven A. Yukl說。


雖然ART可以將HIV驅趕到無法檢測的水平，基本上迫使它回到潛伏期，但它無法追蹤隱藏在細胞內的病毒。


但如果治療一旦中斷，HIV就會反撲上來，迅速複製並達到治療前的水平；為了防止這種復發，必須終身使用ART。


這就帶來了一些挑戰。


要讓人們終生正確地服用日常藥物是很困難的，任何因素（經濟、情感、精神等等）造成的中斷都可能導致HIV的可怕回歸。


除此之外，與ART的不斷角逐意味著HIV對藥物產生了耐藥性。因此，開發HIV疫苗或永久治癒HIV的競賽是一場激烈而必要的競賽。


阻止SIV


研究人員在路易斯安那州的杜蘭國家靈長類動物研究中心，利用天普大學開發的精確基因編輯技術，切出了支持SIV的DNA。


與HIV和其他逆轉錄病毒一樣，SIV必須徵用一個細胞來製造自己的病毒拷貝。潛入細胞導致這種複製的遺傳信息被稱為前病毒DNA，它被插入到細胞的DNA中。通過對這種proviral DNA進行佐羅，研究人員阻止了病毒的複製。


"這是一個重要的進展，我們希望能終結愛滋病毒/愛滋病。"


Andrew MacLean博士


CRISPR/Cas9是利用腺相關病毒（一種用於傳遞基因編輯器的空殼）傳遞到SIV感染的細胞中的，一旦進入細胞，它就會在大腦、骨髓、淋巴結和獼猴脾臟中搜索並切割出前病毒DNA片段。一旦進入體內，它就會在恆河猴的大腦、骨髓、淋巴結和脾臟的細胞內尋找並切割出前病毒DNA片段。


在三周內，在一些病毒庫細胞中，多達三分之二的病毒被消除。


"這是我們希望結束愛滋病毒/愛滋病的一個重要進展，"研究作者Andrew MacLean博士，杜蘭國家靈長類動物研究中心微生物學和免疫學副教授說。


"下一步是在更長的時間內評估這種治療方法，以確定我們是否可以實現完全消除病毒，甚至可能使受試者脫離ART。"

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