基因治療產業或將成為抗體藥物之後未來生物醫藥產業重點發展方向，我國產業創新活躍度不斷增強，配套服務體系不斷完善，但同時上遊產業鏈核心環節卡脖子現象依然嚴重，亟待突破。
一、基因治療產業鏈發展現狀
我國基因治療產業發展時間較短，但發展速度快，企業創新活躍度不斷加強，整體產業鏈完整度不高，目前產品多集中在中遊藥物研發領域創新，對產業鏈上遊的核心把控不強。
表1 基因治療產業鏈核心環節
資料來源：火石創造根據公開資料整理
基因治療上遊單點形成突破，但整體競爭能力不強。我國基因治療上遊產業鏈環節創新較弱，雖有上海和元、北京五加和等基因治療載體研發企業實現創新突破，但在大部分上遊核心原材料及零部件領域國外卡脖子現象嚴重，如培養基、一次性生物反應器等核心環節大部分市場仍被國外壟斷。
表2 我國醫藥健康產業重點原材料及核心供應商
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以培養基為例，基礎培養基、無血清培養基原材料主要是胺基酸、維生素等，要求為藥用級別，國產相關原料在純度方面很難達到要求，主要以進口為主（如Sigma等）。由於進口周期比較長，原材料備貨需3-6個月，大大延長了研發周期。目前國產培養基尚處於起步階段，研發及生產企業基本存在於生物藥研發相對成熟的長三角地區，北京天廣實生物技術股份有限公司在無血清細胞培養基產品有一定市場。
表3 國產培養基重點企業
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中遊並駕齊驅，產品審批流程相對滯後。據統計我國目前基因治療領域累計企業489家，絕大部分集中在藥物研發領域。我國基因治療領域中遊藥物研發企業近年來不斷實現突破，如cart領域的南京傳奇、科濟生物、博生吉、藝妙神州等；基因編輯領域的博雅輯因；溶瘤病毒領域的上海希元、澳元和力等企業均實現臨床及產品研究的突破。同時對於藥物研發的規模化生產能力，目前企業雖加速布局，但整體市場空間尚需時日才能完全釋放。
二、國內基因治療產業發展趨勢
趨勢一：政府成為重要入局者，構建產業生態，服務產業創新。近年以來我國各地政府細胞/基因治療領域創新服務體系布局加速，北京、濟南、深圳、四川等地產業服務體系逐步完善。
2020年11月16日，濟南基因編輯產業基地項目正式開工，該項目在全國範圍內率先布局基因編輯產業，致力於推動基因編輯這一革命性技術在源頭創新、作物改良及分子檢測等多個領域的產業化應用。項目規劃建設用地80畝，規劃建設總建築面積95200平方米，包括10000平方米全光照智能化溫室、10000平方米快速育種植物工廠及技術平臺實驗大樓、企業孵化基地等。
2020年9月28日，全國首個細胞治療共享產業支撐平臺落戶濟南，細胞治療技術是生物醫藥產業最具發展潛力的領域之一。平臺為全國首個集共享實驗室、共享CDMO車間、共享臨床中心為一體的產業支撐體系。細胞產業園將於2022年建成，2023年投入使用。細胞產業園以CDMO（藥物研發生產外包服務）為核心，聚焦CAR-T、CAR-NK等免疫細胞治療、幹細胞治療、基因治療和再生醫學等前沿領域，著力推進針對腫瘤、自身免疫性、代謝性、神經退行性等疾病的治療技術及藥物的研發與應用。
2020年7月31日，細胞與基因治療創新中心落地北京昌平。該中心為北京清華工業開發研究院與多家國際頂尖科研機構合作打造，預計於2021年5月建成投用，屆時將服務10家以上細胞與基因治療科技企業，開展創新藥物的研發和臨床實驗。打造符合國際生物製藥GMP規範的關鍵技術研究、核心工藝研發、中試生產的研發支撐體系，培育孵化創新藥創業企業。
2020年6月14日，基因編輯小型豬產學研協同創新內江基地在資中授牌，西北農林科技大學動物科技學院、四川農業大學動物遺傳育種研究所向基因編輯小型豬產學研協同創新內江基地授牌。該基地總投資1500萬元，佔地面積約100畝，一期工程約10畝已投入使用，現擁有國內最多的基因修飾小型豬，10種基因修飾豬共200多頭。
2019年12月6日，由深圳羅茲曼國際轉化醫學研究院發起建設的「羅茲曼大灣區生物醫藥基地」正式在龍華區啟用。基地專注於基因治療領域，在龍華打造集「科研研發」、「中試生產」、「臨床前研究」、「臨床研究」於一體的專業園區，建設一個高度專業、創新藥物研發及孵化集聚的全產業鏈園區和基地。園區和基地圍繞全產業鏈中的各個節點，設有大型設備共享中心、SPF實驗動物中心、臨床前藥效藥理CRO、實驗病理平臺、基因治療病毒載體生產CDMO、海內外臨床批件IND申報CRO、海內外臨床研究CRO、臨床PK/PD中心實驗室。
2018年8月17日，中國基因集團與羅湖醫院集團宣布將籌建中國首家基因與細胞治療醫院。腦癱、GM2神經節苷脂病等多個罕見病以及老年痴呆、白血病等疾病，將有望在該院通過基因與細胞技術進行治療。醫院將還將積極探索與美國麻省紀念醫院開展三方合作。中國基因集團將全額投資約20億人民幣，選址深圳布吉下李朗，建築面積約為15萬㎡，從籌建起即接受罕見病治療預約登記。
趨勢二：企業布局速度加快，基因治療成抗體藥物之後下一個企業必爭之地。經過多年技術積累，創新成果開始出現。
2020年11月2日，「瑞風生物」已於近日完成近億元A輪融資。公司是一家處於臨床前階段、致力於以基因編輯技術為核心的新藥開發的高科技企業，並且在包括編輯系統創新、全新小鼠和大型哺乳動物模型構建和多層次藥效評估等層面擁有豐富經驗。
2020年10月18日，博雅輯因宣布中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）已經受理其針對輸血依賴型β地中海貧血的基因編輯療法產品 ET-01 的臨床試驗申請。
2020年9月25日，據悉，「亦諾微」已於近日完成1000萬美元B+輪融資。本輪融資由上海醫藥投資獨家出資，由SIIC Capital管理。2020年8月11日，亦諾微和上海醫藥宣布了亦諾微的MVR-T3011瘤內溶瘤病毒項目的臨床合作和獨家許可協議。本輪資金將用於深化雙方在MVR-T3011腫瘤內項目中的合作。
2020年9月17日，康弘藥業表示將打造基因治療平臺，尋求大病種治療方案，公司有計劃也有技術儲備在基因治療領域深耕，將打造具有自主智慧財產權的基因治療平臺，尋找有醫療需求的大病種的治療方案；該項工作由副總裁馮曉負責。
2020年4月28日，索元生物宣布收購Tocagen(TOCA.US)基因治療平臺及全球首創抗腫瘤藥，包括基因治療平臺(逆轉錄病毒複製載體平臺，RRV)及所有相關產品管線的全球權益(僅一個產品大中華區權益除外)。
趨勢三：國內創新藥產業化能力在新技術不斷突破時面臨考驗，力爭突破產業瓶頸，基因治療CDMO爆發。
2020年11月6日，金斯瑞旗下CDMO業務單元金斯瑞蓬勃生物GMP生產中心開幕典禮暨"創新合作模式加速抗體藥開發與投資論壇"在江蘇南京舉辦。該平臺包括南京生物藥研發生產中心以及金斯瑞鎮江商業化生產中心，總佔地面積約為210000m2，投產後抗體藥部分累計產能將達到47600L，此次投產的抗體GMP生產中心，提供臨床I期和臨床II期的GMP生產服務，其整體車間的建設和承接能力處於業界領先水平。
2020年11月1日，博騰生物蘇州基因與細胞治療CDMO平臺啟動，總面積約16000平方米，進一步提高基因與細胞治療工藝研發與商業化生產能力。
2020年10月25日，專注於AAV載體包裝及基因治療CDMO整體解決方案提供商派真生物宣布完成新一輪B+輪融資，融資將主要用於建設GMP級大規模AAV生產基地，擴建GMP生產車間，提升產能，推進AAV載體新技術、新工藝開發，加速國內外基因治療產業化進程。
2020年9月23日，和元生物完成超3億元C輪融資，已啟動近8萬平米基因與細胞治療CDMO產業基地項目，年產能預計超10億元。
2020年7月24日，澳斯康完成4.5億元B輪融資，推動細胞培養基與CDMO板塊產能擴張，本次融資由中金佳泰（中金資本旗下基金）和金石投資領投，建銀國際、溫氏投資和上海華旭跟投。融資將主要用於無血清細胞培養基海門基地項目的建設和CDMO板塊的產能擴張，將助力目前已承接及計劃承接的多個BLA/NDA報產階段項目在澳斯康的落地及產業化進程，同時保障澳斯康滿足對於不同產品類型（包括治療性生物製品、預防性生物製品、細胞治療及基因治療藥物等）項目的CDMO需求。
2019年9月，宜明細胞首個製備基地正式啟用，目前已經完成了數個基因藥物訂單，且已正式交付，其中一個基因藥物即將申報一期臨床。業務基本已經覆蓋了基因藥物的整個研發流程，包括從最初的幫助客戶構建載體、構建菌種庫、開發產品工藝，生產臨床級質粒/慢病毒/AAV載體、進行穩定性研究到申報資料撰寫服務等。
小結
隨著越來越多的技術專家、資本進入，細胞/基因治療細分產業即將迎來百花齊放的發展態勢，各地政府也在不斷布局細胞/基因治療產業，也在相應環節進行產業平臺建設及布局，但同時我們也看見在產業鏈上遊環節的監管、政策扶持方面還有很多未解決的問題及未覆蓋的政策。隨著產業的不斷深化，資本的扶持、政府的政策也將進入細胞/基因治療的深水區，也只有這樣才能真正形成企業、科學家、政府、園區、資本的創新服務生態及良性循環。
作者 | 苗先鋒