故事的開始，阿瑟鄧特就像我們身邊的每一個人，時常遇到很多的煩心事：剛剛睡醒的阿瑟鄧特氣得火冒三丈，原來是施工隊要過來拆遷，而且他住的房子剛好處在計劃修建的高速公路上，然而更為憤怒的事，居然沒有一個人告訴他這件事，阿瑟鄧特還沒從憤怒中回過頭來，竟發現和自己同一命運的地球也將在幾分鐘後面臨毀滅的危險，原因居然是因為地球是他們修築銀河系高速公路上的阻礙物之一，原來相關命令在50年前早就下達了，只是自大的人類一直不以為然，直到阿瑟鄧特的房子遭遇拆遷，這個命令才開始受到了重視。
福特，一位來自外星球的訪客，對研究《銀河系漫遊指南》如痴如醉，和阿瑟鄧特是好友，但一直沒告知阿瑟鄧特真相，直到阿瑟鄧特走投無路，才把隱藏很久的外星人身份告訴了阿瑟鄧特，在沒有退路的情況下，阿瑟鄧特和朋友福特坐上了前往外星球的飛船，並且開始了愉快的探險之旅。
鄧特和福特隨後還被扔出了飛船，《銀河系漫遊指南》上說:如果你吸入一肺滿滿的空氣，那麼絕對能在真空的世界裡存活30秒，而在這30秒內，你被救起來的概率是2的276，709次方比1，果然在29秒的時候，鄧特和福特幸福地被銀河系唯一一臺飛船「黃金之心」成功救起，而開這艘飛船的，正是銀河系的總統。
在外星球中，阿瑟鄧特遇到了很多有趣的事，除了長著兩個頭但是幽默風趣，笑料百出的銀河系總統，經常走憂鬱路線但是關鍵時刻卻為人正義的馬文，阿瑟鄧特還發現了很多宇宙本真的東西，萬萬沒想到在宇宙中最有用的，居然是一條毛巾。
然而，故事就這樣告一段落了？地球就這樣被毀滅了？這你就大錯特錯了，好吧，這個時候小白鼠出現了，你也許會很好奇，小白鼠是幹什麼的？不是人類的實驗品嗎？很抱歉，在這個故事裡，估計要顛覆你的想像，小白鼠不僅僅不是實驗品，幾乎還充當救世主的身份。
到底是什麼意思呢？原來，小白鼠一直都在拿人類做實驗，他們慷慨解圍，委託「行星製造公司」製造了備份版本「地球二號」，這才使得地球免遭遇難。然而，在小白鼠面前，尊貴的人類始終沒搞清楚自己的地位，小白鼠作為非常高級的智慧生物，還專門建造了一個大電腦來思考人生，宇宙等哲學性問題，當被問到終極答案的時候，這臺大電腦還會一直打哈欠，並且說：「抱歉，我在看電視呢，我造了另外一臺電腦來回答這個問題」，多麼可愛的回答，還有悶騷憂鬱的機器人馬文，時常和世界格格不入，嘴裡永遠離不開的那句：he hates me do not talk to me about life，加上楚楚可憐的樣子，實在窘到爆了。