科學網—新型基因療法有望治療亨廷頓舞蹈症

2020-11-28 科學網

 

本報訊（記者朱漢斌 通訊員蘇運生）暨南大學腦修復中心主任陳功團隊開發了一種新型基因療法，可在亨廷頓舞蹈症（HD）小鼠模型中再生新神經元來達到運動功能修復和生命延長。相關研究近日發表於《自然—通訊》。

在這項HD小鼠模型研究中，陳功團隊報導了被NeuroD1和Dlx2 AAV感染的紋狀體星形膠質細胞中有80%直接轉化為GABA能神經元，而其他的星形膠質細胞能夠分裂增殖從而補充自身，不會發生膠質細胞的缺失。新轉化而來的神經元都具有電生理功能，並且能夠與其他神經元形成功能性突觸連接。

他們進一步證明，新產生的神經元可以將它們的軸突投射到正確的目標區域，表明已經整合到了大腦神經環路之中。陳功說：「這項研究最令人興奮的發現是在基因治療後，HD小鼠不僅運動功能明顯恢復，而且其壽命也顯著延長。這種在腦內直接把膠質細胞原位轉化為神經元的新型神經再生技術相比外源性幹細胞移植方法具有很大的優勢，不僅神經再生的效率很高而且沒有免疫排斥反應。」

「這裡值得一提的是，我們使用了腺相關病毒（AAV）載體來開發將來有可能用於治療HD的新型基因療法，因為AAV載體已經被美國FDA和歐洲EMA批准在許多臨床試驗中使用。」該論文第一作者吳政博士解釋了採用AAV基因療法的初衷。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-020-14855-3

《中國科學報》 (2020-03-09 第4版 綜合)

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  • 新型基因療法有望治療亨廷頓舞蹈症
    新型基因療法有望治療亨廷頓舞蹈症 2020-03-09 中國科學報 朱漢斌 蘇運生 【字體：，可在亨廷頓舞蹈症（HD）小鼠模型中再生新神經元來達到運動功能修復和生命延長。
  • 暨南大學陳功團隊開發神經再生型新基因療法,治療亨廷頓舞蹈症
    亨廷頓舞蹈症（HD）是一種罕見病，其特徵是異常運動舞蹈症，是由亨廷頓基因（Htt）突變引起大腦紋狀體區域的神經退行性病變所致。 近日，前賓夕法尼亞州立大學教授，現中國暨南大學腦修復中心主任陳功博士領導的研究小組開發了一種新型基因療法，可在亨廷頓舞蹈症小鼠模型中再生新神經元來達到運動功能修復和生命延長。
  • 基於AAV的基因療法治療小鼠亨廷頓舞蹈症
    亨廷頓舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一種常染色體顯性遺傳病，由亨廷頓（Htt）基因多核苷酸重複序列的錯誤表達引起。HD起病隱匿，以舞蹈樣動作伴隨進行性認知、精神功能障礙為主要特徵。HD臨床症狀複雜多變，患者病情呈進行性惡化，通常在發病 15～20 年後死亡。
  • 基因療法產生新的神經元來治療亨廷頓舞蹈病
    亨廷頓舞蹈病(HD)是一種罕見的疾病，其特徵是異常的舞蹈症，是由亨廷頓(Htt)基因突變和大腦紋狀體區域的神經變性引起的。由賓夕法尼亞州立大學前教授，現領導中國暨南大學腦修復中心的陳功博士領導的研究小組開發了一種新型基因療法，可在HD小鼠模型中再生功能性新神經元。該研究成果已於2020年2月27日發表在《自然通訊》上。
  • 讓人恐懼的「死亡之舞」,了解亨廷頓舞蹈症的奧秘,跳自己的舞蹈
    2、亨廷頓舞蹈症的神經影像學特徵亨廷頓舞蹈症的神經影像學特徵為大腦皮質和雙側尾狀核萎縮，伴有腦室擴大。由亨廷頓蛋白基因突變所致，HTT基因定位於4p16．3，編碼HTT蛋白，其1號外顯子內存在高度多態的胞嘧啶-腺嘌呤-鳥嘌呤，重複序列，CAG異常擴增是導致亨廷頓舞蹈病發生的原因。
  • 亨廷頓舞蹈症「疾病修飾療法」!羅氏反義RNA療法RG6042(IONIS-HT...
    RG6042是一種反義RNA藥物，已被證實可減少HD根本病因——突變型亨廷頓蛋白（mHTT）的產生，mHTT是一種由亨廷頓病相關基因產生的蛋白質。目前，RG6042的全球性III期臨床研究（GENERATION HD1）正在進行中。
  • 調控微小RNA或可治療亨廷頓舞蹈症
    調控微小RNA或可治療亨廷頓舞蹈症 澎湃新聞記者 張唯 2019-12-09 19:30 來源：澎湃新聞
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    小陳抽咽了一下，用低沉的聲音說：「我兒子啊，得的是一個很奇怪的病，是一種遺傳病，醫生說只能接受治療，控制病情，不能根治好這個疾病」小明兒子得的這個病，就叫做亨廷頓舞蹈症，估計很多在閱讀這篇文章的朋友們都沒有聽過這個疾病吧，因為這個疾病在我們中國的發病率比較低。但是在國外，特別是歐美地區，病例會稍微比較多一點。
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    來源標題：解藥|中國首個亨廷頓舞蹈症新藥上市 患者平均4年確診 5月18日，亨廷頓舞蹈症治療藥物氘代丁苯那嗪片獲批上市，這是中國首個上市的亨廷頓舞蹈症治療藥物，也是氘代丁苯那嗪片在全球範圍內的第二次獲批。
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    作為一款反義RNA藥物，RG6042旨在通過減少毒性突變型亨廷頓蛋白（mHTT）的產生，靶向HD的根本病因。mHTT是一種由亨廷頓病相關基因產生的蛋白質。此次暫停的I期臨床試驗，首例患者於2019年1月28日入組試驗。儘管羅氏沒有透露關於暫停試驗的更多細節，但臨床試驗網站clinicaltrials.gov的信息顯示，這與藥物本身無關。
  • 日研究者發現遏制亨廷頓舞蹈症致病基因方法
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  • 2019亨廷頓舞蹈症患者調研報告(一)患者就醫和治療情況
    本次調研中，患者指已經出現症狀的亨廷頓舞蹈症患者。攜帶者是指經過基因檢測確診、確定攜帶導致亨廷頓舞蹈症的基因突變，但還沒有出現明顯症狀的人。亨廷頓病的基因檢測是確診疾病的金標準。本次受訪患者中，做過基因檢測的佔比為72.45%，沒做過基因檢測的佔比為25.84%。3.就醫和複診2018年，1/3的受訪患者在本地醫院就醫，需要跨市和跨省就醫的患者比較多，高達47.75%，約1/5的患者沒有就醫（19.49%）。
  • 關於青少年亨廷頓舞蹈症的一些知識
    亨廷頓舞蹈症的高發期為30-50歲，當有20歲以下的青少年發展出亨廷頓舞蹈症的症狀，他們被稱為為青少年亨廷頓舞蹈症（青少年HD）。
  • 「致命的」舞蹈 | 亨廷頓舞蹈症
    ◆ ◆ ◆ ◆ ◆「死亡之舞——亨廷頓舞蹈症」Huntington’s disease (HD)病因亨廷頓舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一種罕見的常染色體顯性遺傳病。病因是由於亨廷頓基因上多核苷酸重複序列的錯誤表達，影響了不同的分子通路，最終導致神經功能失調和退化。亨廷頓舞蹈症的致病基因出現在每個細胞中，但它只殺死兩類大腦細胞，因而破壞患者大腦內的皮層和紋狀體，引起起舞動作。臨床表現亨廷頓舞蹈症臨床症狀複雜多變。
  • 亨廷頓舞蹈症:「被詛咒」的家庭
    8月20日，崔建國在順義區的家裡給患有亨廷頓舞蹈症（HD）的妻子韓愛華餵飯。上海瑞金醫院神經內科副主任曹立介紹，患者生命持續約10到20年，目前沒有治療方法。中國亨廷頓舞蹈症協作網調研估測，中國約有三萬發病患者，而攜帶者（未發病）數量遠遠高於發病人群。作為罕見病之一，亨廷頓舞蹈症（簡稱HD）並不為大眾熟知。許多患者被誤認為是癲癇、抑鬱症、老年痴呆……一旦出現代代遺傳現象，更是被視為「家族魔咒」。
  • ...他們發現了遏制一種遺傳型神經疾病——亨廷頓舞蹈症的致病基因...
    日本研究人員２４日宣布，他們發現了遏制一種遺傳型神經疾病——亨廷頓舞蹈症的致病基因的方法，這一研究成果為開發全新的治療方法開闢了道路。　　日本國立精神和神經醫療研究中心的一個研究小組報告說，他們發現在亨廷頓舞蹈症患者致病基因的鹼基序列中，存在與正常的基因組不同的鹼基序列。
  • 亨廷頓舞蹈症新藥可清除高達60%的致病蛋白
    近日，專注於反義藥物開發的Ionis Pharmaceuticals公布了在研新藥IONIS-HTTRx（RG6042）治療早期亨廷頓舞蹈症HD的病因是由於編碼亨廷頓蛋白（huntington protein，HTT）的基因出現三核苷酸序列擴增，使HTT蛋白產生毒性並且逐漸損害大腦中的神經元， 導致精神能力和身體控制能力下降。目前，已有的療法都只能緩解HD的症狀，還沒有一款改變HD疾病進程的療法獲得FDA的批准。
  • PNAS:亨廷頓舞蹈症的「門衛」
    大腦中特定神經元的死亡會引起亨廷頓舞蹈症亨廷頓舞蹈症屬於神經退行性疾病，其致病基因Htt發生了突變，使一部分DNA發生異常擴張（即CAG三核苷酸）。正常Htt基因含有20-23個CAG三核苷酸。而突變型的Htt基因中含有很長的CAG三核苷酸重複。這樣的突變會使蛋白多出好幾個穀氨醯胺殘基，這種結構被稱為多聚穀氨醯胺鏈（polyglutamine tract）。
  • 十種罕見病:系統性硬化、亨廷頓舞蹈症、糖原累積症等研究進展
    在治療瀰漫皮膚性SSc和皮膚為主DM患者的2期研究中，Lenabasum改善了多個醫生評估和患者報告的有效性結果。在2期囊性纖維化研究中，Lenabasum也減少了肺惡化。目前正在進行和/或計劃進行更多的臨床研究，以確認這些結果並支持申請監管批准。2.亨廷頓舞蹈症（HD）   大部分移植的胎兒神經細胞在亨廷頓舞蹈症患者大腦中發育不良。
  • 亨廷頓舞蹈症群像:遺傳陰影下的不治之症
    上海瑞金醫院神經內科副主任曹立介紹，患者生命持續約10到20年，目前沒有治療方法。　　中國亨廷頓舞蹈症協作網調研估測，中國約有三萬發病患者，而攜帶者（未發病）數量遠遠高於發病人群。　　作為罕見病之一，亨廷頓舞蹈症（簡稱HD）並不為大眾熟知。許多患者被誤認為是癲癇、抑鬱症、老年痴呆……一旦出現代代遺傳現象，更是被視為「家族魔咒」。