導語：有一個老奶奶，70歲左右，兩年前突然開始不能自控，開始是面部、手指抽動，逐漸發展到不由自主地搖晃，就好像跳舞一樣，總是做鬼臉。因為害怕被別人誤認為神經病，奶奶長期將自己關在房間內不出來，也不願意與家人交流。雖然現狀的科學技術已經十分發達，但仍然無法完全治癒一些特殊的疾病，亨廷頓舞蹈症就是其中之一。所幸此病發病率極低，被列入我國第一批罕見病目錄。
01亨廷頓舞蹈症是一種罕見病，了解亨廷頓舞蹈症的知識，從現在開始
1、什麼是亨廷頓舞蹈症？
亨廷頓舞蹈症是神經退行性疾病中最重要的單基因遺傳病之一，亨廷頓舞蹈症症狀較為複雜，以慢性進行性舞蹈樣動作、認知功能障礙和精神行為異常為主要臨床特徵，發病人群大多為中年人群，病情來勢洶洶且惡化速度較快，死亡率極高。患者會逐漸表現出亨廷頓舞蹈症的相關症狀，且極少的孩子也會患有亨廷頓舞蹈症。
2、亨廷頓舞蹈症的神經影像學特徵
亨廷頓舞蹈症的神經影像學特徵為大腦皮質和雙側尾狀核萎縮，伴有腦室擴大。由亨廷頓蛋白基因突變所致，HTT基因定位於4p16．3，編碼HTT蛋白，其1號外顯子內存在高度多態的胞嘧啶-腺嘌呤-鳥嘌呤，重複序列，CAG異常擴增是導致亨廷頓舞蹈病發生的原因。正常人群的HTT基因拷貝數為11-35次，平均為19次；CAG重複擴增數小於26為正常等位基因；重複擴增數在27-35範圍內的個體沒有發展亨廷頓舞蹈病症狀的風險。
3、亨廷頓舞蹈症的病理
亨廷頓舞蹈症與人體常染色體顯性遺傳基因異常有關，人體的基因中有一種特殊的基因 CAG，呈重複排列。正常人重複10～30次，而重複次數大於40次就是亨廷頓舞蹈症的患者；如果大於60次，往往在青少年時期就會發病。
由父親一方遺傳的，發病時間更早。因此，當直系親屬中有人患有亨廷頓舞蹈症，女性為了減少生育的風險，在懷孕初期就應該進行羊水檢測，進行基因排查，減少寶寶的患病風險。
02亨廷頓舞蹈症真的是跳舞嗎？了解臨床症狀，關愛身邊的「舞蹈人」
1、臨床表現特點
亨廷頓舞蹈症患者臨床表現各異，存在一定的臨床異質性。患者出現舞蹈樣動作、精神狀態異常、認知功能障礙、構音障礙、吞咽困難、肌張力障礙、視力下降和排尿障礙等症狀。
部分患者舞蹈樣由頭面部(包括頭部搖晃、眨眼、口周及唇抽動)最先被家屬察覺，之後逐漸發展至四肢及軀幹。還有部分患者舞蹈樣動作由四肢及軀幹開始。認知功能障礙表現為記憶力下降和智能減退。精神行為異常主要表現為性格改變、易激惹、妄想和定向力障礙。
2、認知功能評估
經MMSE量表評估患者的認知功能後，亨廷頓舞蹈症患者MMSE得分普遍較低。大部分患者存在一定程度認知功能障礙。通過對患者的平均病程研究發現，病程＞5年的患者較病程＜5年的患者更易出現認知功能障礙。
認知功能障礙常早於運動症狀之前發生，其主要特點為注意力不集中、認知減慢、解決問題的能力下降和視覺空間障礙。作為除舞蹈樣動作外第二大核心症狀，對亨廷頓舞蹈症診斷亦具有重要意義。
03亨廷頓舞蹈症是否可以治療？以下3種方法可以參考，也許會有療效
1、新型基因療法
再生新神經元可以對亨廷頓舞蹈症有一定的效果，被NeuroD1和Dlx2AAV感染的紋狀體星形膠質細胞中有80%直接轉化為GABA能神經元，星形膠質細胞中的毒性碎片可以減少穀氨酸轉運蛋白-1，並降低穀氨酸的GLT-1依賴性再攝取，然後相當大的穀氨酸過度刺激突觸外穀氨酸受體，導致興奮性毒性產生。
細胞外穀氨酸積累抑制胱氨酸轉運到神經元，降低GSH，引起大量的脂質過氧化，導致鐵死亡。穀氨酸誘導的興奮毒性可以促進Ca2+釋放，引起線粒體功能障礙和氧化應激。星形膠質細胞中促炎性細胞因子和趨化因子的分泌增加了亨廷頓舞蹈症的神經變性，在亨廷頓舞蹈症中起到神經炎性反應的作用。
2、藥物治療
亨廷頓舞蹈症目前缺乏有效的治療方法，具有明顯的致殘性，嚴重影響患者的生活質量，在疾病後期運動和認知能力逐漸喪失，需依賴長期護理。藥物雖然可以暫時控制病情，但多數人最終在5-10年內因為併發症而死亡。對於他們來說，即使一場輕微的感冒，很可能就是致命的。
在護理方面，理療和營養補充對改善亨廷頓舞蹈症病人的生活質量非常重要，但目前亨廷頓舞蹈症沒有任何可以改善疾病進程的治療方法。少數抑制症狀的藥物已在臨床上使用。對於運動症狀，常用的藥物包括鹽酸硫必利和丁苯那嗪等，可一定程度改善運動症狀；對於精神症狀，常用藥物包括5-羥色胺再攝取阻滯劑(包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭)和神經阻滯劑(金剛烷胺，溴隱亭和安非他酮)。
3、靶向RNA治療
靶向RNA的方法主要有兩種：利用siRNA和shRNA通過RNA幹擾敲低HTTmRNA以及利用ASO降低HTTmRNA水平並抑制其翻譯。ASO已在臨床試驗中取得了初步成功，被證明可以有效降低mHTT水平，但ASO的主要局限在於給藥困難。激酶MAPK11正向調控HTTmRNA穩定性，利用小分子阻斷劑靶向阻斷MAPK11有可能成為降低HTTmRNA水平的新手段。
由於屬於RNA類大分子，ASO需要用硬膜外泵給藥，給病人帶來不便與痛苦。此外，ASO價格昂貴，每年費用約100萬歐元，絕大多數HD病人無法負擔。因此，降低HTT mRNA水平的小分子化合物可能更具應用前景。
結語：神經退行性疾病是嚴重影響人群健康而缺少任何根本性治療手段的一類疾病，而亨廷頓舞蹈症作為其中主要的單基因遺傳病，在機制及治療研究方面具有獨特優勢。相信隨著科學技術的進步，亨廷頓舞蹈症的治療一定會更加有所突破。願每一個生命都能健康快樂，從此和疾病說再見。