「死亡之舞」——亨廷頓舞蹈病究竟有多可怕

基因解碼導讀：亨廷頓舞蹈症（Huntington’s disease，HD）是一種基因病，又稱慢性進行性舞蹈病、大舞蹈病。該病臨床症狀複雜多變，患者病情呈進行性惡化，通常在發病 15～20 年後死亡。目前，可以通過佳學基因致病基因鑑定進行確診，也為後代的優生優育提供了遺傳諮詢依據。

案例分享

2016年8月，佳學基因解碼研究中心接收到來自山西的血液樣本，檢測項目為「亨廷頓舞蹈症致病基因鑑定」。

患者情況：張女士的媽媽今年60多歲，家人發現其走路、平衡出現障礙，伴有扭動體、抽搐、搖擺不穩不連貫的步態等。到醫院就診後，醫生根據她的臨床表現診斷為「共濟失調」。

張女士的丈夫關心嶽母的病情，上網了解疾病的資料和治療方法，他發現嶽母的臨床表現和共濟失調、亨廷頓舞蹈症都十分相似，而他心裡更傾向於「亨廷頓舞蹈症」。

關鍵是這兩種疾病都具有遺傳性，也就是說他的妻子和兒子都很可能會遺傳嶽母的致病基因。於是張女士的丈夫聯繫到佳學基因尋求幫助。基因解碼專家建議採集張女士、張女士的母親和兒子的血液送至佳學基因進行亨廷頓舞蹈症致病基因鑑定。

基因解碼：佳學基因工作人員對張女士的母親的血液進行了全面的亨廷頓舞蹈症致病基因分析，基因解碼顯示：張女士的母親在IT15基因的插入片段重複數為17和42，具有「亨廷頓舞蹈症」IT15基因特徵性突變。家系驗證結果顯示：張女士攜帶該基因位點的雜合突變，而張女士的兒子未發現相關基因變異。

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基因解讀和遺傳諮詢：佳學基因研究表明，亨廷頓舞蹈症主要是位於4 號染色體上的HTT基因內CAG三核苷酸重複序列過度擴張所致。遺傳方式為顯性遺傳，意味著只要父母其中一方患病，子女就有50%的遺傳機率。

基因解碼專家建議張女士的母親應按照「亨廷頓舞蹈症」進行治療。對於張女士，雖然攜帶致病基因，但另一方面也是值得欣慰的，她提前知道了自己身體的健康風險，32歲的她，目前還沒有出現任何臨床症狀，那麼她還有大量的時間去了解這個疾病，去做好預防措施，去和醫生溝通如何延緩疾病的發生。而且，自己的兒子是健康的，這對於父母，無疑是最好的禮物，最大的寬慰！

基因解碼專家也提示大家：當出現疑似亨廷頓舞蹈症相關症狀應及早進行精準全面的致病基因鑑定。一是明確診斷，避免誤診，從而有針對性的對疾病進行控制與治療；二是了解家族遺傳風險，避免致病基因在家族中的傳遞。

亨廷頓舞蹈症簡介

亨廷頓舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，又稱慢性進行性舞蹈病、大舞蹈病、亨廷頓病。患者一般在中年發病，出現運動、認知和精神方面的症狀。

亨廷頓舞蹈症臨床症狀複雜多變，患者病情呈進行性惡化，通常在發病 15～20 年後死亡。起病隱匿，進展緩慢，以舞蹈樣動作伴進行性認知、精神功能障礙終至痴呆為主要特徵。

亨廷頓舞蹈症的患病率在不同人群中變異很大，西方人口的患病率是十萬人中有4～8例。最近研究顯示中國/日本患病率為0.40，而歐洲/北美以及大洋洲患病率為5.7。

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發病原因

亨廷頓舞蹈症主要是位於4 號染色體上的HTT 基因內CAG 三核苷酸重複序列過度擴張所致。該片段由連續重複多次的三個DNA鹼基：胞嘧啶，腺嘌呤和鳥嘌呤組成。通常，CAG片段在基因內重複數目為9 36次。

在亨廷頓舞蹈症患者中，CAG部分重複可在37-120次以上。有36 39次CAG重複的人可能發生、也可能不會發生該病，而40次以上重複的人幾乎總是會發生該疾病。

CAG片段的增加導致亨廷頓蛋白質異常增長，這種蛋白質的功能在腦中的神經元中起著非常重要的作用。拉長的蛋白質被切割成較小的有毒片段，其結合在一起並在神經元中積累，破壞了這些細胞的正常功能，造成大腦某些區域的神經元的功能障礙和神經元死亡，這是造成亨廷頓舞蹈症的根本原因。

臨床表現

亨廷頓舞蹈症(HD)典型症狀是舞蹈症。主要臨床症狀通常分為三大類：運動症狀,認知功能障礙及精神障礙。具體表現為：

1、情緒異常

變得冷漠、易怒或抑鬱、語言障礙、脾氣倔強。

2、手指、腿部、臉部或身體出現不自主動作

（1） 早期：異常眼運動。

（2）中期：肌肉延長收縮引起的面部、頸部和背部的異位；不自主的運動；走路、平衡出現障礙；舞蹈樣動作、扭動扭體動作、抽搐、搖擺不穩不連貫的步態；做需要手靈巧度的活動困難；不能控制動作的速度和力量；反應遲鈍；全身無力；體重減輕等。

（3）晚期：身體僵直；運動徐緩，起發或持續運動困難；劇烈的舞蹈症；體重嚴重下降；不能行走；不能說話；吞咽困難，有氣哽的危險；生活完全不能自理。

3、智力衰減

判斷力、記憶力、認知能力減退。

由於亨廷頓舞蹈症引起的疾病症狀與其他疾病症狀有很多是相同的，如抽搐、抖動、步態不穩等，因此常常會誤診。因此，當出現不明原因的抽搐、抖動、步態不穩等異常情況應及早進行精準全面的致病基因鑑定基因解碼，明確病因，越早採取有效的方法越有利於與疾病的控制與治療，避免延誤最佳的治療時機。

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亨廷頓舞蹈症致病基因鑑定

「佳學基因亨廷頓舞蹈症致病基因鑑定」採用佳學基因自主的基因解碼技術，在高通量測序的基礎上精準分析導致亨廷頓舞蹈症發生的上百種致病基因，實現對亨廷頓舞蹈症的準確診斷與分型：

（1）對於未發病人群，明確自身亨廷頓舞蹈症基因攜帶情況，指導優生優育；

（2）對於患病人群，找到亨廷頓舞蹈症發病的基因原因，選擇有效、有針對性的治療方案，精準治療；

（3）對於有亨廷頓舞蹈症家族史的人群，找到致病基因，可以指導優生優育，終止亨廷頓舞蹈症致病基因在家族的延續，讓後代或者二胎不再患病。

治療方式

英國倫敦大學學院基因解碼研究人員領銜的團隊在一期臨床試驗中證實，亨廷頓舞蹈症治療新藥可成功降低患者神經系統中與這種疾病相關的變異蛋白質水平。

這種治療亨廷頓舞蹈病的新藥名為IONIS-HTTRx。試驗結果顯示，這種新藥不但能降低神經系統中與疾病病發相關的變異蛋白質水平，並且這種藥物的安全性以及耐受性都很好。基因解碼專家認為，這一臨床試驗結果是「突破性的」，現在重要的一步就是儘快開展更大規模的臨床試驗，以便驗證這種藥物是否能減緩疾病進程。

適用人群

1、 有亨廷頓舞蹈症相關臨床表型的患者；

2、 有亨廷頓舞蹈症相關臨床表型的疑似患者；

3、 有亨廷頓舞蹈症家族史的人群；

4、 生育過亨廷頓舞蹈症患兒的夫婦；

5、 想了解自身患亨廷頓舞蹈症風險的人群；

6、 亨廷頓舞蹈症高發地區人群。

樣本類型

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參考文獻

1、WALKERFO.Huntington's disease.[J]. 2007,9557(9557):218-228.

2、GUSELLA J F, WEXLERNS, CONNEALLY PM. A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington'sdisease[J]. 1983,306(5940):234-238.

3、HD COLLABORATIVEGROUP. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded andunstable on Huntington's disease chromosomes[J]. 1993,72(06):971-983.

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功能檢測---檢測與時聚變的風險；

基因檢測---檢測可能的疾病風險；

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