撓米成:定製嬰兒?目前是"大膽想像"

【文/ 觀察者網專欄作者 撓米成】

一部1997年上映的美國電影《Gattaca》（譯名《變種異煞》）描述了這樣一個未來世界：由於基因技術的成熟，人類在出生之前接受基因改造已成為常態。基因改造人擁有更聰明的頭腦、更強健的體魄和更漂亮的外表，壟斷了成為社會精英的上升通道。而沒有經過基因改造的人則只能從事清潔工等簡單勞動。

隨著基因編輯技術的成熟，這樣的場景似乎離我們越來越近了。先是在8月2日，《自然》雜誌發布了一篇對人體胚胎基因編輯的論文，被稱為是科學家「首次對人類胚胎進行的安全、準確、有效的」基因編輯。繼而，《科學》雜誌又報告了另一項研究，通過基因編輯工具和基因修復技術消除了豬DNA中的危險病毒，這意味著未來可能在豬身上培育出可以移植給人類的器官。而利用基因編輯治療體細胞的療法也成為癌症、愛滋病等研究的熱門方向。

那麼，我們已經在基因編輯的路上走了多遠？這是不是意味著不久的將來人類就將迎來「定製嬰兒」呢？

動植物基因編輯 就像人類擁有了「上帝之手」

我們今天飯桌上最為平常的西紅柿、胡蘿蔔和西瓜等食物，都是經過了幾千年的人工栽培才成為了今天的樣子。在沒有基因工具的情況下，農作物的改良只能依靠從大量自然突變的品種中，篩選口感更好、營養更豐富、更容易種植的品種，是一個漫長而繁瑣的過程。當然，這並不能阻止人類改造自然的熱情。例如，17世紀時，荷蘭農夫通過雜交的方法，把胡蘿蔔從紫色改造成了橙色——荷蘭人最愛的顏色——儘管原本是紫色的胡蘿蔔中含有更多β-胡蘿蔔素。

當CRISPR/Cas9把精準剪切基因的剪刀送到科學家手上時，什麼也無法阻止科技學家的腦洞了。被他們改造的農作物有小麥、蘑菇、玉米、大豆等。還有一些頗有創意的改造，比如愛荷華州的Recombinetics公司對兩頭犢牛進行了基因編輯，使它們永遠不能長出犄角，這樣它們就無需忍受割牛角的痛苦；加州大學的研究人員為蚊子植入了能夠阻止瘧疾傳播的基因，可以遺傳給99.5%的蚊子後代；其他被開發的品種還包括可以作為小型寵物出售的微型豬、多肉的產羊絨山羊、跑得更快的狗等。

今年年初，哈佛大學的一個團隊宣布了野心勃勃的猛獁象復活計劃，準備將冰凍猛獁象議題中提取的基因拼接到亞洲象的基因中，來復活這個滅絕了超過4000年的物種。

人類體細胞基因編輯 在爭議中前行

當基因編輯技術應用到人的身上時，可以說讓人既興奮又害怕。許多人相信這項技術將有助於為癌症、愛滋病等找到有效的治療方法。

2014年，加州里奇蒙市的Sangamo BioScience公司發表了他們用經過基因編輯的細胞治療12位HIV感染者的臨床試驗。科學家從70多位HIV病毒攜帶者被提取血液中的免疫細胞，刪除其中一種被稱為「CCR5」的基因（HIV病毒正是通過這種基因進入細胞的）。臨床的結果非常樂觀，截至發表時，一半參與的患者已經完全停止使用抗逆轉錄病毒藥物。這是史上第一次應用體外基因編輯技術來治療人類疾病的案例。

但是，體細胞的基因編輯還停留在科學探索的階段，並存在很大的不確定性。連CRISPR的發明人之一、華人科學家張鋒團隊都指出，由於不同個體間存在巨大的遺傳變異，這些變異可能會影響CRISPR的精確編輯。從去年到今年間，美國朱諾治療公司也停止了2項CAR-T療法的臨床試驗。

儘管存在爭議，今年７月，美國食品和藥物管理局批准了諾華的一種CAR-T療法，以用於治療復發難治型Ｂ細胞急性淋巴細胞白血病，這被視為為美國批准首個基因療法鋪平道路。目前世界上仍在進行臨床實驗的體細胞基因編輯療法包括其他的CAR-T研究和為消除致癌HPV病毒而開展的基因編輯試驗，其中多項是在中國開展的。

人類胚胎和生殖細胞基因編輯 還是一種「大膽想像」

如果說人們對人類體細胞的基因編輯心存疑慮，那麼胚胎和生殖細胞則是一個怎麼謹慎都不為過的禁區：目前全世界科學界的共識是，認為應允許開展相關基礎研究，但還不能擴展到生殖領域的臨床應用。

當然，這一共識的形成還要感謝中山大學的副教授黃軍就。2年前，他利用CRISPR-Cas9基因編輯技術，試圖在胚胎中改變一個特定基因的突變，讓有家族病史的新生兒避免患β地中海貧血這種遺傳疾病。作為第一個將基因編輯技術應用於人類胚胎的研究，在國際生物學界掀起一場倫理規範的「史詩」般的討論。

黃軍就的研究之所以爭議大，很大程度上是因為當時的技術安全性還沒有得到很好地提升，基因嵌合和脫靶效應這兩個CRISPR的已知弊端都很嚴重。最近發表在《自然》上的研究稱已經很好地改進了技術，避免了脫靶效應。並且，研究人員計劃進一步改進相關技術，使得基因編輯效率提高到90%以上，甚至接近100%，屆時將推進這一研究進入臨床試驗。

除了脫靶效應以外，是否還存在科學家沒有發現的其他風險，我們對此還一無所知。在今天的技術水平下，「定製嬰兒」這種改變種群基因的舉動無疑是瘋狂和愚蠢的。

但是，從更長的時期來看，也許隨著技術的發展和信心的增加，人類對自己基因的改造會變得平常，就像輔助生殖走過的道路一樣，從對安全性的懷疑與對倫理問題的置疑，到逐漸地接受和普及。畢竟，人類就是一種忍不住好奇心要打開潘多拉魔盒的物種，是一種為了好看把胡蘿蔔從紫色改造成橙色的物種，什麼能阻止我們把自己改造得更聰明、更漂亮、更健壯、更能抵禦疾病呢？

《Gattaca》裡，沒有經過基因改造的男主人Vincent公憑藉信念實現了夢想。他的弟弟Anton（基因改造人）找到他，要和他進行一次遊泳比賽，當遊到了一半的時候，Anton想要回頭，他問Vencent，你是怎麼做到（遊這麼遠）的？Vencent說，那是因為「 I never saved anything for the swim back.」  （我從不為遊回去保留體力）。回頭看看，這樣的義無反顧帶來的有時是進步，有些時是毀滅，但是，有誰能預先知道前路上有什麼呢？恐怕只有走到的人才能知道。

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