導語:其他逃避途徑與病毒的明顯健康成本相關,該方式可以有效保護SIVmac239對恆河猴的感染。來源:梅斯醫學
許多猿猴和猿人類免疫缺陷病毒(分別為SIV和SHIV)已被用於評估HIV-1疫苗策略的功效。其中,SIVmac239被認為是最嚴格的,因為與SHIV模型不同,它的全基因組在其獼猴宿主中共同進化,其3級包膜糖蛋白(Env)特別難以中和。
在這裡,研究人員探究了eCD4-Ig的能力,eCD4-Ig是一種仿效HIV-1和SIV受體和輔助受體的抗體樣進入抑制劑,可預防SIVmac239感染。
研究人員發現,由重組腺相關病毒(AAV)載體表達的rh-eCD4-IgI39N可以使得四隻恆河猴完全保護,免受高劑量SIVmac239攻擊。
然而,表達rh-eCD4-IgI39N的獼猴最終死於連續升高的病毒劑量,其是感染對照動物的感染劑量的2, 8, 16和32倍。
儘管接受更大的攻擊劑量,這些獼猴的峰值和後峰值病毒載量顯著低於對照組。從四隻獼猴中的三隻中分離的病毒顯示出來自rh-eCD4-IgI39N的強免疫壓力的證據,其中突變位於CD4結合位點,這是利用rh-eCD4-IgI39N與恆河猴CD4之間的點突變差異。
其他逃避途徑與病毒的明顯健康成本相關。以上數據顯示了該方式可以有效保護SIVmac239對恆河猴的感染。
原始出處:Matthew R. Gardner et al. AAV-delivered eCD4-Ig protects rhesus macaques from high-dose SIVmac239 challenges. Science Translational Medicine, 2019; 11 (502): eaau5409 DOI: 10.1126/scitranslmed.aau5409
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