前面給大家介紹過目前Meta分析的5個熱點（站在風口才好發文章，關於Meta分析的5個熱點），有很多小夥伴想了解網狀Meta分析（Network Meta Analysis, NMA）的知識，我自己還沒有發表過NMA的文章，主要因為我只寫跟自己方向相關的文章，之前我發表的普通Meta分析也是跟自己研究方向直接相關的，報課題的時候可以用的上。
在NMA這塊我一直沒有去做主要是有2個原因：
1. 一開始沒有合適的、別人沒做過的、跟我研究方向直接相關的思路，雖然我可以寫很多其他疾病的，但是其他疾病跟我的研究方向沒有關係，即使我發表了對我以後申報課題、報獎沒有任何用處，所以也就沒做。
2. 後來我找到了合適的思路，但是由於其中的某一個幹預措施還缺少足夠的RCT臨床研究，文獻數量不夠，我覺得不適合做定量分析，所以我需要再等一等，等文獻數量足夠了再去寫。
最近我覺得文獻差不多了，可以考慮動手了，正好很多小夥伴也想了解，索性就跟大家一起分享下NMA到底怎麼弄的。
NMA是什麼？
普通Meta分析是合併直接比較的結果，比如你想研究A藥和B藥對C疾病的治療效果，如果有A藥和B藥直接對比的臨床研究，那麼你就可以做普通的Meta分析，直接合併這些臨床研究，得到A藥和B藥的對比結果。
但是很多時候，會缺少A藥和B藥直接對比的臨床研究，但是有A藥和C藥直接對比以及B藥和C藥直接對比的臨床研究，這樣C藥就是共同對照，以C藥為中介，我們可以得到A藥和B藥間接比較的結果。
這個意思其實很好理解：三國演義大家應該都看過，對於裡面的武將到底誰最厲害一直有爭議，我們知道呂布跟張飛打過，三英戰呂布的時候張飛單挑呂布被打敗了差點掛掉，後來是關羽劉備上來救了他，而張飛跟馬超也單挑過，2個人是打成了平手，馬超和呂布雖然沒有直接單挑過，但是我們通過張飛這個共同對手可以大概判斷哪個更強，那就是呂布可能比馬超要強。這就是間接比較的意思。
再舉個醫學的例子：
RCT研究1：A藥可讓患者血壓降低10mmHg，C藥可讓患者血壓降低2mmHg，所以A藥比C藥能多降低8mmHg（dA-C）
RCT研究2：B藥可讓患者血壓降低15mmHg，C藥可讓患者血壓降低5mmHg，所以B藥比C藥能多降低10mmHg（dB-C）
C是A藥和B藥的共同對照，dA-C-dB-C=-2mmHg，所以B藥相對於A藥，患者平均血壓能多降低2mmHg。這裡舉的是連續性變量，如果是二分類變量OR值就是取對數相減。
上面說的是間接比較的概念，有的人以為NMA就是間接比較，那就錯了，實際上有的時候既有直接比較的文獻，又有間接比較的文獻，這時候NMA是綜合直接比較和間接比較的結果。就如下面的圖。
NMA的定義就是：基於多個研究分析兩個以上幹預措施之間間接比較結果或者直接比較結果與間接比較結果的合併結果（混合比較）的Meta分析。
那麼什麼情況下適合做NMA呢？
主要就是要滿足三個基本假設：同質性假設、相似性假設和一致性假設
同質性假設：其實就是普通Meta分析中的異質性，原始研究之間臨床特徵、方法學、統計學沒有異質性。（張飛跟呂布（或張飛和馬超）單挑，每次單挑的地點、環境、裝備、時間都一樣）
相似性假設：就是所有原始研究間及不同對照組間影響效應量的因素相似。大概意思就是A和C比較的原始研究要和B和C比較的原始研究之間是相似的。（張飛/呂布單挑與張飛/馬超單挑，2場單挑的地點、環境、裝備、時間都一樣）
一致性假設：假如A和B之間的比較既有直接比較也有間接比較，那麼直接比較的結果和間接比較的結果要一致。（呂布與馬超直接單挑的結果，與以張飛為對照間接比較的結果一致）
那麼NMA到底怎麼做呢？
其實跟普通的Meta分析步驟區別並不是很大，只不過展示的結果會多一些，除了直接比較的內容，你還要展示間接比較的內容。
基本步驟：
1.選題
2.文獻檢索
3.數據提取
4.質量評價
5.統計分析（比普通Meta分析複雜）
6.報告結果（間接比較或混合比較）
實際上從基本步驟來看，差別最大的就是統計分析部分，因為涉及到間接比較，所以分析過程比較複雜。
那麼NMA的統計分析包括哪些內容？
1. 網絡證據圖
2.直接比較森林圖
3.NMA分析，整合直接比較和間接比較的結果
4.累積概率和排序圖
5.三個基本假設的檢驗和討論（軟體計算）
同質性/相似性/一致性
6.質量評價和發表偏移
7.敏感性分析
8.亞組分析和Meta回歸
上面的分析過程其實只有1,3,4,5才是NMA特有的分析，其他都是普通Meta分析當中大家都知道的。
對於NMA的統計分析，有2種分析方法，一種是頻率學方法（就是我們都知道的統計學方法），一種是貝葉斯方法，現在對NMA分析基本都推薦貝葉斯方法。關於貝葉斯模型可能理解起來比較抽象，但是實際上我們不用去管概念，因為我們只要會操作軟體就可以了，軟體做出來結果，我們會解讀結果就行了。
目前主流的可以做貝葉斯NMA的軟體有WinBugs、OpenBUGS、 GeMTC, ADDIS、R軟體，Stata軟體主要是做頻率學NMA的，但是可以用來畫圖。對於貝葉斯NMA一般都是綜合利用2個軟體，而不是只用1個軟體，比如用WinBugs來做NMA分析，用R軟體或者Stata來作圖。你們可以去看一些頂級期刊的NMA文章，基本都是綜合使用2個軟體。
對於已經掌握普通Meta分析的同學，NMA無非就是統計分析內容多點，而其他內容基本都跟普通Meta分析一樣，而統計分析又不需要你自己去算，都是用軟體去解決，軟體的使用基本沒什麼難度，學一遍就會了，有的軟體需要代碼，但是都有現成的代碼，不需要自己去編，另外還有像ADDIS軟體，是跟Revman一樣的傻瓜軟體都不用輸代碼。
另外還有一點，就是NMA檢索的文獻可能比較多，工作量比較大，因為涉及多個幹預措施的比較，很多期刊納入的文獻數量都在幾十、上百條，像柳葉刀或者JAMA上面的文章有的數據量非常大，可能不是幾個月能完成的。
如果你們有很好的選題，文獻數量又比較充足，那麼你可以試試NMA，相對普通Meta分析來說，NMA可能相對比較容易發表。
今天的內容就到這裡，後面我會繼續分享NMA相關的內容，請大家繼續沒事就來自習室逛逛，不要忘記哦！
逍遙君：南京醫科大學博士，主治醫師，發表論文20餘篇，第一作者或通訊作者SCI論文8篇，主持國自然及各級別課題多項，著有《逍遙君說科研系列課程》，主講Meta分析、基金標書、論文寫作，丁香園、募格學術特約講師，同時具有多年基金、股市、P2P、數字貨幣投資經驗。
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