原創 | NMN下架與瓦氏效應新解

有趣的是上周MIT的科學家在《分子細胞》雜誌發表一篇有關NAD+的文章、解釋一個令學術界困惑了100年的瓦氏效應，即腫瘤雖然超速增長需要很多能量但卻選用了能量產出效率較低的糖解作用。任何最後勝出的生物學決定都是平衡各種利弊的綜合決定，以前對瓦氏效應的解釋是雖然糖解能量產出效率低、但可以產生大量細胞複製所需原材料，所以可以最大化腫瘤繁殖。MIT這個研究則發現腫瘤需要大量NAD+用於氧化還原反應，有氧代謝的ATP與NAD+是偶聯在一起的。所以如果以ATP為中心則不能保證NAD+供給，而糖解更更能平衡供給ATP和NAD+。這個研究也說明阻斷NAD+可能成為一個腫瘤治療策略。

NAD+既能促進腫瘤增長又能延年益壽顯然有點自相矛盾。從生物學角度講細胞的長生不老與人體的長生不老有著本質的區別，長生不老的細胞更經常與腫瘤聯繫在一起。細胞如果增長失控雖然局部生存佔優、但對宿主的整體健康是有害的，這也是為什麼雖然理論上增值更快的腫瘤細胞與正常細胞爭奪地盤佔有優勢、細胞都應該希望早變異早超升，但多數人並沒有腫瘤的原因之一。人體在漫長的演化過程中制定了限制細胞無序增生的三大紀律、八項注意，如免疫監控、抑癌基因、DNA修復等機制。NAD+現在的生理水平也不是拍腦門定的。

演化過程中物種選擇的主要壓力是傳宗接代，一切生物功能的優化都是以繁殖下一代成功率為核心目的、長壽並非一個主要評價指標。完成傳宗接代後個體對整個物種的影響已經微乎其微，所以這以後的細胞行為主要依賴生命早期制定的紀律約束，即使有非分之想也不會有新的自然選擇家法伺候。現代醫學是擴展演化制定的法律法規，希望通過技術幹預繼續保持完成傳宗接代個體的細胞、組織對個體生存的責任感。如腫瘤治療引導細胞能繼續以大局為重、不要為了局部增長犧牲宿主的生存優勢，長壽藥則是為了延長細胞在個體繁衍前的狀態。NAD+只是無數幹預技術中的一個。

但生物體的複雜性令從改變細胞狀態預測整體功能幾乎沒有可能，而藥物治療也不能採取適者生存的粗暴方式。NAD+確實在細胞水平對細胞功能很重要，但是NAD+如果落到心術不正的細胞手中反而會縮短宿主壽命。事實上腫瘤細胞為獲得更多NAD+犧牲了效率更高的有氧代謝， NMN到底是延長正常細胞的壽命還是是給腫瘤遞刀子需要更多的基礎和臨床研究。