中藥首次走上國際抗癌「主戰場」

       中國醫學科學院腫瘤醫院田愛平教授獲「十三五」國家科技重大專項立項資助3300萬元，進行首個全球同步研發複方中藥的臨床研究，該項目現已獲美國FDA批准進行Ⅱ期臨床試驗，這個已有1800年應用的傳統中藥-黃芩湯化身YIV906在抗晚期肝癌領域顯「神效」

中藥首次走上國際抗癌「主戰場」

　　

       「草根樹皮」的中藥可能因為這一歷史性事件，為近代以來的「中西醫之爭」提供新視角。

　　

       「5年前，我到美國耶魯大學藥理系鄭永齊教授實驗室作訪問學者，見證了YIV906聯合西藥索拉菲尼治療肝癌的神奇療效：此中西藥結合方案治療一位華裔已出現骨轉移預計生存期不足半年的終末期肝癌病人神奇地獲得了長達30多個月腫瘤穩定生存，比單純西藥僅延長不足3個月的生存期相比，簡直是「放衛星」一樣的神奇療效！」結束為期一年在中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院中醫科輪轉返回北京總院工作的田愛平教授說。

　　

       近日，中國醫學科學院腫瘤醫院田愛平教授主持的中藥複方YIV906研發項目獲得我國「十三五」國家科技重大專項-重大新藥創製項目「中藥和生物藥品種國際化相關研究」的3300萬元立項資助，該項目是進行傳統複方中藥作為抗腫瘤新藥的註冊臨床研究，被國家藥監局藥審中心評價為「首個全球同步研發植物藥品種」。為首個全球同步研發的植物藥品種正式拉開臨床研究序幕。早在2018年8月，YIV906通過美國食品藥品監督管理局（FDA）核准得到IND批件。

　　

       有望成為第一個被FDA批准的傳統中藥複方製劑，這在中醫藥發展中具有裡程碑意義！

　　

       「洋名」不改「中國心」

　　

       為化療藥「補鍋」中產生了奇蹟

　　

       洋名叫「YIV906」，卻是《傷寒論》中純正的黃芩湯。

　　

       這一奇蹟的發現，源於一個傳奇人物——鄭永齊。

　　

       鄭永齊是國際學術界著名的華人教授，是華人生物學家在美國的傑出代表，是4個上市新藥的發明人，業內抗癌及抗病毒藥物研發的頂級科學家，學生物化學出身，以前的履歷基本和中醫藥不沾邊。

　　

       十多年前找到中藥，最初主要是為了解決癌症化療對病人產生的副作用，例如較為普遍的腹瀉。在20多個古方裡，他挑選了書上說能治腹瀉，被號稱「萬世治利之祖方」，至今沿用的只有四味藥的黃芩湯。

　　

       他甚至用1800多年臨床反覆使用療效確切，這樣的「大數據」說服了美國FDA——不用做I期臨床毒性試驗，直接上Ⅱ期臨床研究。他的建議居然被接受了！

傳統配方不做中藥西化 黃芩、芍藥、甘草、大棗一個不能少

　　

       「美國FDA是世界藥物監管最嚴格的機構，至今已批准上市的植物藥只有兩個：綠茶提取物Veregen，及巴豆提取物Fulyzaq，均是單藥提取物。」田愛平主任介紹說，嚴格意義上它們更接近化學藥物，而YIV906是目前有望第一個獲得FDA批准的傳統複方中藥。

　　

       目前這個藥已運用在腸癌、肝癌、胰腺癌等Ⅱ期臨床研究中，效果非常明顯。尤其為晚期肝癌患者帶來的希望更讓人欣喜，因為肝癌到目前尚沒有療效讓人滿意的藥物，患者生存期很短，有突破性進展的新藥顯得尤為珍貴。鄭永齊教授早期曾進行VIV906與卡培他濱（Capecitabine）抗肝癌聯合用藥試驗發現，相比於單用化療藥患者經常出現明顯腹瀉、手足綜合症、疲乏、腹痛等症狀，中西藥聯合用藥的實驗組這些中重度不良反應發生率是0%，更為神奇的是中西藥聯合不僅降低了西藥的毒副反應，更是延長至16.5個月的中位生存，延長的腫瘤穩定時間是索拉菲尼療效的近4倍。

　　

       由於抗癌西藥升級換代，卡培他濱被索拉非尼（Sorafenib）所替代，繼續和卡培他濱聯合應用無法通過倫理審查，YIV906臨床研究還需有更新的數據。

　　

       後續研究中YIV906再次顯示了它的神奇性，與索拉菲尼、PD-1等多種新搭檔配合效果一樣良好。在老鼠身上的實驗顯示，單用西藥療效十分有限，單用YIV906也沒什麼顯著效果，但聯合用藥效果就很神奇，甚至有些老鼠身上的腫瘤居然消失了。

　　

       「當時鄭永齊教授實驗室也嘗試過拆方實驗，除了研究按原配方組裝成原汁原味的配伍，也走過精簡處方的常規研發路子，即通過拆方研究，找到其更加確切的有效成份。」田愛平主任介紹說，研究結果卻是四味藥一個不能少，即使少了甘草、大棗這樣的成份，動物都會出現體重減輕、死亡率增加，事實再次驗證了君臣佐使的神奇配伍，少一個效果都打折扣。

　　

對亞洲人效果明顯「美國孤兒藥」在中國需求龐大

　　

       中國是肝癌大國， 我國80%的肝癌病人源於B肝，而肝癌在美國發病率非常低，在美國肝癌的新藥研發可申請「孤兒藥」。

　　

       從前期實驗結果來看，單用索拉菲尼，晚期肝癌患者的腫瘤穩定控制時間只能延長2-3個月，但若聯合YIV906治療卻有望增加3-4倍的療效。就目前研究來看，對亞裔人群的效果明顯好於高加索人群，YIV906在中國抗肝癌應該有更大的舞臺。

　　

       2013年，當時在中國醫學科學院腫瘤醫院中醫科工作的田愛平教授到美國耶魯大學作訪問學者時，本來是帶了自己的題目去的，可當她親身見證了黃芩湯治療肝癌相關實驗的數據後，她調整了研究方向，決定回國進行YIV906抗肝癌的新藥研發。

　　

       作為項目中國地區主持人，田愛平主任介紹說，此次獲批的臨床研究是YIV906聯合索拉菲尼針對晚期肝癌一線治療，與美國，以及中國香港、臺灣地區同步進行臨床研究。預計年底前完成研究布局，用2-3年時間完成藥物的臨床試驗，希望可以儘快上市惠及更多病人。

　　

       YIV906有類似「萬金油」的特色，目前已在美國進行七個癌症臨床試驗，研究已經證實其可與多種抗腫瘤治療藥物，包括化療、靶向藥物以及免疫檢查點抑制劑，聯合使用均發揮了良好的協同作用， 延長了患者生存期，這樣YIV906不僅可以覆蓋肝癌一線治療，對於一線耐藥後的二線治療也同樣能發揮很好的協同作用，有非常廣闊的應用前景。

　

　

對中西醫之爭的啟示——專訪田愛平主任

　　

       「草根樹皮」在抗癌戰場當配角都曾飽受爭議，更別說在抗癌主戰場當主角直面迎戰癌症了。在目前的腫瘤治療系統裡，中醫藥大多是起輔助作用。

　　

       鄭永齊教授在美國曆時10多年的實驗，以高水平研究數據獲得美國FDA及國際學術界認可，目前YIV906項目獲得中國藥監局及科技部的肯定而獲得國家十三五重大項目立項，這反應了在抗癌的戰場上，大家有了一個更加開放的思路，西藥偏重單一成分單一靶點，但隨之而來的耐藥性，就成為大多西藥的瓶頸；而中藥則有多成份多靶點的優勢，中西結合之路是恰是兩者的完美結合。

　　

       啟示一、傳統中醫強調「辨證施治」，臨床重複性難，且中藥成分不明，質量控制難以操作。但在鄭永齊教授研發黃芩湯超過12年，其療效一致性也達到了90%以上，這也證明中藥質量穩定性及針對西現代醫學適應症的臨床應用是可以期待的，打破了傳統中藥研發的魔咒。

　　

       啟示二、不一味走提純化藥老路，僅尋找單一有效成份，青蒿素研發模式之外，尚可通過複方中藥製劑去實現突破療效瓶頸，君臣佐使的中醫用藥思路值得借鑑。

　　

       啟示三、以國際認可的療效為評價核心，借鑑西醫的思路做好中藥研發，直面國際新藥研發考驗，才能登上抗癌主戰場。