ADAMTS19缺失導致進展性非症候群性心臟瓣膜病

2021-01-12 科學網

ADAMTS19缺失導致進展性非症候群性心臟瓣膜病

作者：

小柯機器人

發布時間：2019/12/18 13:53:14

加拿大蒙特婁大學Gregor Andelfinger研究小組取得一項新進展，他們近期研究發現了ADAMTS19基因的丟失導致進展性非症候群性心臟瓣膜疾病。相關論文2019年12月16日在線發表於國際學術期刊《自然—遺傳學》。

研究人員表示，約有2％的人患有瓣膜性心臟病。儘管最初的觀察通常位於局部（例如主動脈瓣或二尖瓣），但在其他瓣膜中定期觀察到疾病表現，並且患者經常需要手術。儘管心臟瓣膜疾病的發病率很高，但迄今為止，僅有少數基因被確定為該疾病的單基因病因。

研究人員確定了兩個近親家庭，每個家庭都有兩個受影響的家庭成員，他們在生命的早期就出現了進行性心臟瓣膜疾病。全外顯子組測序顯示，在所有四個受影響的個體中，ADAMTS19中的純合子均被截斷成了無意義的等位基因。Adamts19的純合基因敲除小鼠顯示主動脈瓣功能障礙，概括了人類表型的各個方面。使用lacZ報告基因和單細胞RNA測序進行的表達分析突出了Adamts19作為瓣膜間質細胞的新標記； 瓣膜間質細胞中基因調控網絡的推論將Adamts19置於Wnt信號通路下遊的轉錄因子淋巴增強劑結合因子1驅動的高度區分性網絡中。在Adamts19基因敲除小鼠中，心內膜Krüppel樣因子2的上調先於血液動力改變，表明Wnt–Adamts19–Klf2信號軸上的緊密平衡對於適當的瓣膜成熟和維持是必需的。

附：英文原文

Title: Loss of ADAMTS19 causes progressive non-syndromic heart valve disease

Author: Florian Wnnemann, Asaf Ta-Shma, Christoph Preuss, Severine Leclerc, Patrick Piet van Vliet, Andrea Oneglia, Maryse Thibeault, Emily Nordquist, Joy Lincoln, Franka Scharfenberg, Christoph Becker-Pauly, Philipp Hofmann, Kirstin Hoff, Enrique Audain, Hans-Heiner Kramer, Wojciech Makalowski, Amiram Nir, Sebastian S. Gerety, Matthew Hurles, Johanna Comes, Anne Fournier, Hanna Osinska, Jeffrey Robins, Michel Pucat, Orly Elpeleg, Marc-Phillip Hitz, Gregor Andelfinger

Issue&Volume: 2019-12-16

Abstract: Valvular heart disease is observed in approximately 2% of the general population1. Although the initial observation is often localized (for example, to the aortic or mitral valve), disease manifestations are regularly observed in the other valves and patients frequently require surgery. Despite the high frequency of heart valve disease, only a handful of genes have so far been identified as the monogenic causes of disease2,3,4,5,6,7. Here we identify two consanguineous families, each with two affected family members presenting with progressive heart valve disease early in life. Whole-exome sequencing revealed homozygous, truncating nonsense alleles in ADAMTS19 in all four affected individuals. Homozygous knockout mice for Adamts19 show aortic valve dysfunction, recapitulating aspects of the human phenotype. Expression analysis using a lacZ reporter and single-cell RNA sequencing highlight Adamts19 as a novel marker for valvular interstitial cells; inference of gene regulatory networks in valvular interstitial cells positions Adamts19 in a highly discriminatory network driven by the transcription factor lymphoid enhancer-binding factor 1 downstream of the Wnt signaling pathway. Upregulation of endocardial Krüppel-like factor 2 in Adamts19 knockout mice precedes hemodynamic perturbation, showing that a tight balance in the Wnt–Adamts19–Klf2 axis is required for proper valve maturation and maintenance.

DOI: 10.1038/s41588-019-0536-2

Source: https://www.nature.com/articles/s41588-019-0536-2

相關焦點

  • 世界心臟日:在這3種情況下,心臟瓣膜病就要接受手術
    心臟瓣膜病是我國一種常見的心臟疾病，據數據統計，最常見的瓣膜病是二尖瓣關閉不全和三尖瓣關閉不全，其次是主動脈瓣關閉不全、二尖瓣狹窄、主動脈瓣狹窄和肺動脈瓣反流。而風溼性心臟病是左心瓣膜病的主要病因，其次是退行性病變、缺血性病變、心內膜炎和先天性心臟病，心力衰竭、心房顫動和高血壓是前三位最常見的合併疾病。
  • 福建醫學基礎知識:心臟瓣膜病不同類型知識點總結
    福建醫學基礎知識：心臟瓣膜病不同類型知識點總結 【導讀】福建衛生人才網：提供2019福建醫療衛生招聘信息，如需了解關於醫療衛生招聘的報考指南、歷年試題、招聘信息等，請點擊上方連結了解更多詳情。
  • 福建護理學基礎知識:心臟瓣膜病的相關知識點
    福建護理學基礎知識：心臟瓣膜病的相關知識點 【導讀】福建衛生人才網：提供2018福建醫療衛生招聘信息，如需了解關於醫療衛生招聘的報考指南、歷年試題、招聘信息等，請點擊上方連結了解更多詳情
  • 基因晶片技術在非症候群性耳聾快速基因診斷中的應用
    最近，在國內開展的大規模耳聾分子流行病學研究表明，相當一部分非症候群性耳聾僅由為數不多的幾個基因突變引起[ 1] ，如GJB2 [ 3] 、SLC26A4 [4] ，mtDNA 12s rRNA [5] 及GJB3 [6] 等，這為我們大規模開展耳聾基因篩查及診斷提供了理論依據。
  • 2017執業醫師考試心臟瓣膜病的分析
    原標題：2017執業醫師考試心臟瓣膜病的分析 心臟瓣膜病包括二尖瓣疾病和主動脈瓣疾病，這部分的考題是每年執業醫師考試必考的，也是易混淆的難點，隨著文都老師來看下面一題，希望這道題能給大家帶來啟示
  • [ESC2012]心臟瓣膜病新指南:TAVI部分解讀
    [ESC2012]心臟瓣膜病新指南:TAVI部分解讀
  • 我院舉辦2020成都國際心臟瓣膜病介入治療會議
    11月22日-27日，由PCR、中國介入心臟病學大會（CIT）和我院共同組織的2020成都國際心臟瓣膜病介入治療會議（PCRCCV 2020）順利召開。國內外各地眾多瓣膜病介入領域著名專家以線上或線下形式參會，共有20441人次參與會議直播觀看及互動，覆蓋15個國家和地區172個城市。
  • 2021年護士資格考試複習資料:心力衰竭、心臟瓣膜病
    2021年護士資格考試複習資料:心力衰竭、心臟瓣膜病 2021年甘肅護士執業資格考試公告已發布，網上報名的時間為2021年1月6-21日，考試繼續實行人機對話考試，定於2021年4月24-26日舉行。
  • 行業研究 | 心臟瓣膜器械行業深度研究
    心臟瓣膜病患者輕者氣促、虛弱、眩暈，重者可能導致心力衰竭、猝死。心臟瓣膜病可分為先天性與後天性兩大類，後天性又可分為慢性風溼性心臟瓣膜病與非風溼性心臟瓣膜病。先天性心臟瓣膜畸形比較少見，主要是胚胎發育過程中（特別是妊娠前三個月）出現障礙而造成。風溼性心臟瓣膜病是風溼病累及心臟瓣膜並反覆發作，經過長期發展過程而形成，是一種慢性疾病，主要累及二尖瓣。
  • 衛生專業知識:風溼性心臟病之瓣膜病難點解析
    衛生專業知識：風溼性心臟病之瓣膜病難點解析 風溼性心臟病是常見的心臟病之一，也是護士資格證考試和事業單位考試中常見的考點，其考點較多。其中瓣膜受累後出現瓣膜疾病，對於部分考生而言較難理解和記憶。
  • Nature|Prrx1a缺失對斑馬魚胚胎心臟偏側性的影響
    然而，結果顯示發現prrx1ael558和prrx1ab1246在任何階段都未能導致明顯的形態缺陷，且僅與prrx1b突變等位基因結合才會導致顱面缺陷【4】。Tessadori等認為心臟表型的缺失並不是由於旁系同源物prrx1b或母體提供的prrx1a所補償，因為在prrx1ael558 / el558; prrx1bel491 / el491雙重突變體和從純合突變體母體中獲得的prrx1ael558 / el558胚胎中，心臟環化同樣不受影響。
  • 哪些疾病會導致心臟變得又肥又大?
    人在發胖時，全身上下都會隨之長肉，那心臟是否也會由於生理性肥胖而變大呢？人發胖主要是脂肪細胞增多，而人的心臟由心肌細胞構成，且心肌細胞不可再生，所以發胖時心臟是不會增大的。但經常有患者問：「醫生，我體檢報告提示心臟肥大，這是怎麼回事？」
  • Prrx1a缺失對斑馬魚胚胎心臟偏側性的影響是由於脫靶效應嗎?
    然而，結果顯示發現prrx1ael558和prrx1ab1246在任何階段都未能導致明顯的形態缺陷，且僅與prrx1b突變等位基因結合才會導致顱面缺陷【4】。Tessadori等認為心臟表型的缺失並不是由於旁系同源物prrx1b或母體提供的prrx1a所補償，因為在prrx1ael558 / el558; prrx1bel491 / el491雙重突變體和從純合突變體母體中獲得的prrx1ael558 / el558胚胎中，心臟環化同樣不受影響。
  • 視頻|心臟長在了右邊?湘雅二醫院為「鏡面人」實施高難度心臟手術
    原來，高僧心臟長在右邊。現實中也有這樣的人，被稱「鏡面人」。「鏡面人」是一種罕見的先天性畸形，他們的心臟、肝、脾、胃等器官位置左右對調，猶如鏡中影像，發病率百萬分之一。在福建泉州工作的39歲吳先生，就是一位「鏡面人」。近日，中南大學湘雅二醫院心血管外科主任劉立明教授團隊為吳先生進行了「鏡面右位心瓣膜病合併房顫行雙極射頻消融迷宮IV手術」，術中、術後非常順利。
  • 湘雅二醫院完成全球首例鏡面人心臟「迷宮手術」
    人民網長沙8月5日電 近日，中南大學湘雅二醫院心血管外科教授劉立明團隊成功為吳先生做了「鏡面右位心瓣膜病合併房顫行雙極射頻消融迷宮IV手術」。經中南大學教育部科技查新工作站檢索，這是世界首例鏡面右位心瓣膜病合併房顫行雙極射頻消融迷宮IV手術，也是3D列印技術首次應用於輔助鏡面右位心行雙極射頻消融迷宮IV手術。吳先生今年39歲，在福建泉州工作。一場意外，讓他被確診為心臟瓣膜病合併房顫，而且發現自己的心臟長在胸腔右側，和正常人不一樣，也就是 「鏡面人」，這種發病率是百萬分之一。
  • 荷蘭*生命科學公司用纖維製造人體心臟瓣膜
    內容是，該公司為該大學醫學中心提供迪尼瑪®纖維技術，用以研發與評估一種非生物醫學支撐物的原形，其目的是把心臟瓣膜病及血管疾病帶來的傷害減小到最低程度。     該醫學中心選擇開發迪尼瑪®纖維技術有以下幾點原因：該纖維具有力度高、抗彎曲、抗水、延展性低以及橫切面小的特點。
  • 醫生5秒內給七旬老人換心臟「閥門」,看得我深吸一口氣
    日前，記者從中山大學附屬第一醫院（簡稱中山一院）獲悉，該院近日多學科專家聯合攻關，利用經導管人工生物主動脈瓣置換術（TAVI）成功為一名74歲高齡的心臟瓣膜病患者植入人工瓣膜。 據悉，國內目前僅有少數心臟中心能開展這項手術，中山一院是華南地區最早開展經心尖TAVI手術的醫院之一。
  • 新的心臟瓣膜可以改變瓣膜置換手術中的二選一
    布里斯托大學和劍橋大學的科學家們已經開發出一種新的聚合心臟瓣膜，它的壽命可能比目前的人工瓣膜長
  • 心臟突遭「電風暴」 人工心肺助陣救命
    原標題：心臟突遭「電風暴」 人工心肺助陣救命 60多歲的關伯退休後喜歡在家養花種草，平日裡走路時間長或爬樓梯後容易氣喘，自認為是年紀大的緣故，一直都沒有在意。 日前一天，關伯吃過午飯後照舊去臥室休息，剛躺下就覺得心臟一陣狂跳，伴著胸悶和陣陣噁心。老伴看到關伯臉色蒼白、滿頭大汗，連忙打120求救。
  • ccr5基因缺失或導致多重癌變
    CCR5基因包含32個鹼基對（bp）缺失（CCR5Δ32）。這種缺失可能導致一個畸形和無功能的受體，據報導，該受體與不同癌症的發生和傳播有關。CCR5Δ32以兩種等位基因形式存在，即缺失型（D）和野生型（WT）。本研究旨在探討CCR5Δ32在乳腺癌發生發展中的作用。血樣採集自乳腺癌患者（330例）和同性別對照組（306例）。