「動不動就要做免疫組化,是想多收錢嗎?」
「手術也做了,癌也確認了,還要做那麼多檢查作甚?」
「費用從幾百到幾千元,少則幾項,多則十幾項,是不是離開免疫組化就不能診斷了?」
「免疫組化費用太高了,你就告訴我是良性還是惡性!」
相信有部分患者和家屬,有此類疑惑。有些不好意思問醫生,有些鼓起勇氣開口問了,醫生因時間有限,說了幾句,卻沒有解釋清楚。
為什麼增加這個「神秘」的檢查——免疫組化?真是為了增加檢查費?
不,不,這麼說可是太冤枉醫生了!
那麼,免疫組化到底有哪些作用?為什麼腫瘤患者有必要做免疫組化?且聽小編科普一番,因免疫組化項目較多,就通過Ki67窺一斑而知全豹吧。
腫瘤「它是誰」,免疫組化能判斷?
對於一個腫瘤,醫生們首先要搞清楚「它是誰」,才能進一步搞清楚「它想幹什麼」,然後才能「知己知彼,克敵制勝」!這些「謎團」,得靠免疫組化來解了。作為患者和家屬,有必要了解下,否則聽到這些字母和數字,簡直如聽到天書。
免疫組化,可幫助診斷和鑑別診斷腫瘤,比如一個腫瘤是良性還是惡性,是原位癌還是浸潤癌。
免疫組化,可以確定惡性腫瘤的組織來源,以及轉移性惡性腫瘤的原發部位,有時候影像學檢查只找到轉移灶,而不懂原發灶在何處,就需要免疫組化來尋根溯源。
更確切的病理分型,也得通過免疫組化來確認。如乳腺癌分LuminalA型、LuminalB型、三陰乳腺癌、Her-2陽性,沒有免疫組化,就無法分型。
免疫組化,能幫助發現微小轉移灶或切緣殘留的癌細胞,因這兩類太小或太少,單憑HE切片肉眼無法發現或不敢確定。
判斷病人預後如何,不能像幾十年前全憑經驗,可通過Ki67、PCNA、P53、微衛星不穩定檢測、分子檢測等來進行精確而客觀的判斷。
免疫組化,為臨床用藥提供治療方案,如觀察發現內分泌治療(三苯氧胺)只對五成左右的乳腺癌病例有效,那麼究竟誰才是這半數裡面的病例,可通過免疫組化檢測雌激素受體(ER)與孕激素受體(PR)來確定。
小編有話說
總而言之,免疫組化對腫瘤治療來說非常重要!如果沒有免疫組化這一步,很難進一步明確判斷病情,而正確診斷是精準治療的前提,沒有這些,何談後續制定適合患者的最佳治療方案?
免疫組化的指標有10多種,因篇幅有限,小編就挑一個與腫瘤惡性程度息息相關的Ki67來談談。
哪些腫瘤需要查免疫組化Ki67?
幾乎所有的癌症比如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、宮頸癌、結直腸癌、膀胱癌、淋巴癌等在做病理的時候都會看Ki67。所以了解Ki67真的很有必要。
Ki67有三個作用
ki67到底怎麼來的,為何不是ki66?
這字母和數字的神秘組合,相信你還不知道原因吧?聽科普君嘮叨下來龍去脈。
Ki67從本質上說,是一種核抗原,準確的說是位於細胞核內的一種非組蛋白。它是由德國Gerdes等人在研究霍奇金淋巴瘤細胞系核抗原的時候發現的。Ki代表的是德國Kiel大學,67是發現這個抗原時用的單克隆抗體的編號。這下,你知道為什麼不是ki68或者ki66了吧?
ki67為何能判斷腫瘤有多大的「動靜」?
最初,研究人員並不知道這個核抗原可以用來做什麼事情。後來,發現這個抗原有個不同尋常的特性,即它的表達,與細胞的分裂周期有非常緊密的聯繫。我們知道,細胞分裂周期分為G0,G1,S,G2和M期,當M期,即有絲分裂期結束後,一部分細胞就會進入G0期,即靜止期,就是說暫時不再分裂增殖了。
人們發現,ki67在細胞分裂的各個周期都是表達的,然而當M期結束後,ki67就會很快降解(大約半個小時後),所以處於G0期的細胞是不表達ki67的。那麼,利用這個特性,我們可以用相應的抗體給細胞染色,從而知道在某一個時間點上,究竟有多少的細胞處在分裂增殖的階段,有多少細胞處在靜止的階段。
於是,ki67就成為判斷腫瘤細胞活躍程度的一個非常重要的指標。
手把手教你看免疫組化ki67
一般來說,病理報告上都會有ki67這一項。我說的病理報告,指的是包含了免疫組化項目的。ki67通常用百分數表示,範圍在0%-100%之間。對於淋巴瘤來說,ki67在20%-30%以下,可以認為是相對惰性的淋巴瘤,30%-80%之間,是侵襲性的淋巴瘤,高於80%是高侵襲性的淋巴瘤。
但是,這並不是絕對的,還要結合淋巴瘤的具體分型來看。有些人的病理報告上,ki67沒有百分比的數字,只有加號,通常我們可以這樣理解:ki67(+),代表陽性細胞比率低於10%;ki67(++),代表陽性細胞比率在10%-50%之間;ki67(+++),代表陽性細胞比率高於50%。
用加號表示的情況多見於是經典霍奇金淋巴瘤,因為經典霍奇金淋巴瘤通常伴有大量的炎性細胞侵潤,腫塊中腫瘤細胞的比例在0.1%-10%之間,準確的ki67指數既不容易獲得,也沒有太大的意義。
Ki67很高,是不是一定預後不好?
Ki67的陽性比例,經常與細胞的死亡頻度成正比。也就是,Ki67陽性率越高,細胞死亡越多。
但事實上,細胞死亡越多,患者的生存期越短。
原因是:Ki67陽性率越高,細胞死亡越多;細胞死亡越多,就迫使周圍細胞不斷進入生長期;進入生長期的細胞越來越多,導致腫瘤生長越來越快。所以Ki67陽性率越高,通常存活率越差。
圖:歐洲人套細胞淋巴瘤患者的存活率統計。但要注意,癌症的預後應該綜合判斷多個因素,這裡僅僅把Ki67作為獨立預後因素來考慮。
研究表明 Ki67 可作為判斷乳腺癌預後的指標。2015年,Taghipour等回顧性研究了 566例乳腺癌患者,年齡為17~98歲,結果顯示Ki67高表達的患者腫瘤更大、淋巴結轉移更多見,腫瘤具有侵襲性;2016年,Shuang等回顧性分析571例女性三陰性乳腺癌患者,指出相較其他亞型乳腺癌Ki67在三陰性乳腺癌中的預測價值正變得更重要,在三陰性乳腺癌中Ki-67的表達水平與腫瘤直徑分期有直接的相關性,高表達Ki67的死亡風險增加,這些研究從不同角度說明Ki67對乳腺癌預後評估的重要作用。
但Ki-67能否決定預後?還真無法決定。一個腫瘤預後好壞,絕對不是單單一個因素決定的,比如說醫生需要進行21基因檢測去預測它的復發風險指數,那它是需要用21個指標、21個基因去預測它的一個預後風險,而不僅僅是憑Ki67就能決定的。打個比方:判斷一個人好看,有人說雙眼皮好看,有人說丹鳳眼好看。而且你也不能因為她不是雙眼皮就說不好看,也許在其他方面比如身材、氣質、儀態特別好,這樣一看,眼睛是不是雙眼皮並不影響她這個人整體在你面前的效果。所以單純一個Ki67指標並不是影響腫瘤預後的決定性因素,還有其他方方面面的,包括腫瘤大小,是否淋巴轉移、是否定期隨訪、康復飲食和心情等因素都會有影響。
寫在最後
關於免疫組化,看過去是一些「蝌蚪文」,如果沒認真了解過,只是一頭霧水。當醫生根據免疫組化數據,與患者和家屬溝通用藥、療效、預後時,患者或家屬感到「每個字我都聽懂,串起來不知道什麼意思」的,真不少見。
「知識就是力量」,可不是瞎講講。平時只有多學習科普知識,才能與醫生溝通順暢,避免誤解和糾紛,同時助你走過5年、10年甚至更久的生存期。
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參考文獻
[1] Shokouh Taghipour Zahir., Ezatollah Aalipour., Barand Poorya.(2015). Interrelationships Between Ki67, HER2/neu, p53, ER, and PR Status and Their Associations With Tumor Grade and Lymph Node Involvement in Breast Carcinoma Subtypes: Retrospective-Observational Analytical Study. Medicine (Baltimore), 94(32), e1359. doi:10.1097/MD.0000000000001359
[2] Hao Shuang., He Zhi-Xian., Yu Ke-Da., Yang Wen-Tao., Shao Zhi-Min.(2016). New insights into the prognostic value of Ki-67 labeling index in patients with triple-negative breast cancer. Oncotarget, 7(17), 24824-31. doi:10.18632/oncotarget.8531
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