JBC:浙江大學生命院黃俊博士新論文

2021-01-13 生物谷

浙江大學生命科學研究院黃俊博士在2010年12月27日美國生化與分子生物學學會主辦的JBC雜誌在線發表研究論文「Angiomotin-like proteins associate with and negatively regulate YAP1」。該文是浙江大學生研院與美國M.D.安德森癌症中心合作的成果。M.D.安德森癌症中心王文奇博士是該文的第一作者，黃俊博士與Junjie Chen博士為該文的共同通訊作者。

hippo信號通路通過調節細胞增殖和細胞凋亡，行使著控制器官大小的重要功能。轉錄因子輔助因子YAP1（yes-associated protein 1）是這一信號通路中的一個關鍵蛋白。在本研究論文中，黃俊教授與Junjie Chen教授的研究小組合作克隆出了兩個YAP1結合蛋白AMOTL1和AMOTL2，並發現它們通過影響YAP1的核質穿梭副調控YAP的功能。進一步的研究發現，在MCF10A細胞中降低AMOTL2的表達能夠促進細胞發生上皮細胞向間充質細胞的轉化（EMT），而這一表型恰好與YAP1在該細胞中過量表達的表型一致。（生物谷Bioon.com）

生物谷推薦原文出處：

The Journal of Biological Chemistry   doi: 10.1074/jbc.C110.205401

Angiomotin-like proteins associate with and negatively regulate YAP1

Wenqi Wang1, Jun Huang2 and Junjie Chen1,*

Abstract

In both Drosophila and mammalian systems, the hippo pathway plays an important role in controlling organ size, mainly through its ability to regulate cell proliferation and apoptosis. The key component in hippo pathway is the yes-associated protein YAP1, which localizes in nucleus, functions as a transcriptional coactivator and regulates the expression of several proliferation and apoptosis related genes. Hippo pathway negatively regulates YAP1 transcriptional activity by modulating its nuclear-cytoplasmic localization in a phosphorylation-dependent manner. Here we describe the identification of several new PY motif-containing proteins, including angiomotin like protein 1 (AMOTL1) and 2 (AMOTL2), as YAP1-associated proteins. We demonstrate that AMOTL1 and AMOTL2 can regulate YAP1 cytoplasm-to-nucleus translocation through direct protein-protein interaction, which can occur independent of YAP1 phosphorylation status. Moreover, downregulation of AMOTL2 in MCF10A cells promotes epithelial-mesenchymal transition (EMT), a phenotype that is also observed in MCF10A cells with YAP1 overexpression. Together, these data support a new mechanism for YAP1 regulation, which is mediated via its direct interactions with angiomotin like proteins.

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