11月17日,《美國科學院院報》(PNAS)在線發表了我校生命科學與技術學院薛雷教授課題組題為「Rox8 promotes microRNA-dependent yki messenger RNA decay」的研究論文。
Hippo信號通路從果蠅到人高度保守,其異常與腫瘤的發生發展密切相關,但其調控機制尚未完全明晰。薛雷課題組利用果蠅作為模式動物開展遺傳篩選,發現RNA結合蛋白Rox8是Hippo通路的一個新的調控因子,通過直接結合Hippo信號通路關鍵基因yki mRNA 3'UTR上的特定位點,招募並穩定miR-8/AGO-RISC沉默複合物,促進yki mRNA降解,進而降低Yki蛋白水平。更重要的是,在哺乳動物細胞中,Rox8的同源蛋白TIAR以同樣的分子機制調控yki同源基因YAP的表達,並參與癌症的發生與發展,證明Rox8/TIAR對Hippo通路的調控作用及機制從果蠅到人類高度保守。該研究不僅揭示了Hippo信號通路新的調控機制,也為相關腫瘤的診斷和治療提供了新的策略。
薛雷課題組的郭曉偉博士和孫藝昊博士為該文的共同第一作者,薛雷教授為本文通訊作者,加拿大女王大學(Queens University)的楊小龍教授、西湖大學馬仙珏研究員以及我校附屬第十人民醫院張小平研究員為本文的共同通訊作者。加拿大女王大學的Taha Azad、HJ Rensburg以及薛雷課題組雒晶晶等參與了該項研究。該項目得到了國家自然科學基金委和上海市科委的經費支持。
文章連結:https://www.pnas.org/content/early/2020/11/16/2013449117