康九紅課題組研究成果發表於《Cell Stem Cell》
來源:生命科學與技術學院 時間:2018-05-11 瀏覽:5月10日,我校生命科學與技術學院康九紅教授課題組研究成果在線發表於國際權威學術期刊《Cell Stem Cell》(影響因子為23.394),論文題目為 「A Linc1405/Eomes Complex Promotes Cardiac Mesoderm Specification and Cardiogenesis」。該研究著重揭示了胚胎幹細胞向心肌細胞分化過程中,基因間長鏈非編碼RNA(lincRNA)通過聯合轉錄因子以及表觀修飾分子,實現精確調控下遊心肌特化關鍵轉錄因子表達的重要機制。
在該項研究中,康教授課題組發現,一條轉錄自中胚層轉錄因子Eomes基因鄰近區域的lincRNA分子(linc1405)與小鼠心臟的正常發育密切相關。研究深入揭示了lincRNA聯合Eomes及組蛋白修飾分子(WDR5和GCN5),特異性調控心肌胚層特化關鍵分子Mesp1基因增強子區域表觀修飾環境的分子機制,並在小鼠體內證實lincRNA參與調節心臟發育和功能。
Linc1405/Eomes調節心肌分化和心臟發育過程示意圖
Linc1405介導Eomes,WDR5和GCN5形成複合物調控Mesp1基因表達和心肌特化進程模式圖
生命科學專家表示,這一由lincRNA主導形成調控複合物的機制闡明,豐富了我們對非編碼RNA參與心肌分化中基因表達調控網絡的認識,將顯著增加轉錄因子與表觀修飾調控之間相互作用關係的複雜性和表觀調控特異性,為全面闡釋心臟發生發育過程的分子作用關係提供更多的線索和依據。
康九紅教授為本文的通訊作者,我校郭旭東博士和博士生徐焱鑫為本文的共同第一作者。參與此項工作的還有博士生汪子康、武玉康、汪貴英博士等8人。此項研究還得到了生命學院高紹榮教授、陳嘉瑜博士及復旦大學生命科學院陸晨琪博士的大力幫助,附屬東方醫院劉中民教授對該研究提供指導。本項目研究得到國家自然科學基金委、國家科技部、上海市科委等項目的資助。
康九紅教授課題組長期以來致力於非編碼RNA在胚胎幹細胞全能性維持和命運決定中表觀遺傳調控機制的研究,近兩年來,已在Nucleic Acids Research、Cell Reports、Stem Cell Reports和Journal of Molecular Cell Biology等著名雜誌發表多項重要研究成果。