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2019年9月2日，《自然—免疫學》在線發表了英國牛津大學Gavin R. Screaton和Juthathip Mongkolsapaya等研究人員的成果。
他們研發出一種保護性寨卡病毒疫苗。
據研究人員介紹，登革病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）感染可誘導交叉反應的抗體響應。
兩個免疫顯性表位（前體膜蛋白以及包膜（E）蛋白上的融合環表位）能夠被交叉反應抗體識別，不僅中和不良，還可以通過Fcγ受體介導的髓樣細胞感染的促進病毒複製和疾病嚴重程度，這一過程被稱為抗體依賴性增強（ADE）。
ADE是ZIKV和DENV疫苗的重要關注點，因為誘導不良中和的交叉反應抗體可能會引起個體對自然感染的ADE。
研究人員開發了共價穩定的ZIKV E二聚體的設計和生產，其缺乏前體膜蛋白並且不暴露免疫顯性融合環表位。
用ZIKV E二聚體免疫小鼠誘導二聚體特異性抗體，其在妊娠期間預防ZIKV攻擊。重要的是，ZIKV E二聚體誘導的反應不與DENV交叉反應或引起DENV感染的ADE。
附：英文原文
Title: A protective Zika virus E-dimer-based subunit vaccine engineered to abrogate antibody-dependent enhancement of dengue infection
Author: Jose Luis Slon-Campos, Wanwisa Dejnirattisai, Brett W. Jagger, Csar Lpez-Camacho, Wiyada Wongwiwat, Lorellin A. Durnell, Emma S. Winkler, Rita E. Chen, Arturo Reyes-Sandoval, Felix A. Rey, Michael S. Diamond, Juthathip Mongkolsapaya, Gavin R. Screaton
Issue&Volume: 2019-09-02
Abstract: Infections with dengue virus (DENV) and Zika virus (ZIKV) can induce cross-reactive antibody responses.
Two immunodominant epitopesone to precursor membrane protein and one to the fusion loop epitope on envelope (E) proteinare recognized by cross-reactive antibodies13 that are not only poorly neutralizing, but can also promote increased viral replication and disease severity via Fc receptor-mediated infection of myeloid cellsa process termed antibody-dependent enhancement (ADE)1,4,5.
ADE is a significant concern for both ZIKV and DENV vaccines as the induction of poorly neutralizing cross-reactive antibodies may prime an individual for ADE on natural infection. In this report, we describe the design and production of covalently stabilized ZIKV E dimers, which lack precursor membrane protein and do not expose the immunodominant fusion loop epitope.
Immunization of mice with ZIKV E dimers induces dimer-specific antibodies, which protect against ZIKV challenge during pregnancy.
Importantly, the ZIKV E-dimer-induced response does not cross-react with DENV or induce ADE of DENV infection.
DOI: 10.1038/s41590-019-0477-z
Source:https://www.nature.com/articles/s41590-019-0477-z
期刊信息Nature Immunology：《自然—免疫學》，創刊於2000年。隸屬於施普林格·自然出版集團，最新IF：23.53
來源：科學網
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