日前，羅氏旗下基因泰克發布了關鍵試驗SUNFISH第1部分中2-25歲2型或3型脊肌萎縮症（SMA）患者接受risdiplam治療兩年的積極數據。探索性療效分析的結果顯示，與自然史數據相比，risdiplam治療24個月後可顯著改善患者運動功能。此外，一項針對此前接受過治療的6個月至60歲各種類型SMA患者的試驗JEWELFISH的12個月初步數據顯示，接受risdiplam治療後，存活運動神經元（SMN）蛋白水平迅速、持續升高。
SUNFISH是一項針對SMA兒童和成人患者的全球性研究（n=231），分為兩部分。第一部分研究（n=51）主要確定劑量，包括範圍廣泛的患者人群，從無法坐下到能夠走路，以及有脊柱側凸或關節攣縮的患者。這部分探索性功效分析使用運動功能量度（MFM）量表評估患者運動功能。
在將數據與可靠的自然歷史比較者隊列進行比較的加權分析顯示，接受risdiplam治療患者在第24個月時MFM與基線相比的總變化很大（3.99點差異[95％CI：2.34，5.65] p <0.0001）。與安慰劑相比，risdiplam治療患者的MFM-32總評分與基線相比也有明顯提高（1.55分平均差異；p=0.0156）。甚至運動功能的微小變化也可能給患者日常生活帶來有意義的差異。
結果還顯示，risdiplam治療四周後使患者血液中SMN蛋白水平平均提高了兩倍，並持續了至少24個月。這些結果與先前報導的SUNFISH關鍵研究第二部分中非臥床患者在12個月試驗的結果一致。
SUNFISH研究第一部分中最常見的不良事件是發熱（55％）、咳嗽（35％）、嘔吐（33％）、上呼吸道感染（31％）、感冒（鼻咽炎，24％）和喉嚨痛（口咽疼痛，22％）。在51例接受risdiplam治療的患者中，最常見的嚴重不良事件是肺炎。至今尚無與治療相關的安全性發現可導致停藥。
此外，JEWELFISH研究的入組（n=174）已完成，以評估先前接受過治療的SMA患者使用risdiplam的安全性和藥效學數據。其中76例曾接受過nusinersen（SPINRAZA）治療，14例接受過onasemnogene abeparvovec（Zolgensma）治療，其餘83例患者接受了risdiplam治療。在接受risdiplam治療12個月後，觀察到患者SMN蛋白相對基線水平增加了兩倍（n=18）。
與未經治療的患者相比，早期安全性評估顯示出一致的安全性。最常見的不良事件是上呼吸道感染（13％）、頭痛（12％）、發燒（8％）、腹瀉（8％）、鼻咽炎（7％）和噁心（7％）。尚無與藥物相關的安全性發現可導致從JEWELFISH試驗中退出，且總體不良事件特徵與在risdiplam試驗中未接受SMA靶向治療的患者相似。
SMA是一種遺傳性、進行性神經肌肉疾病，可導致毀滅性的肌肉萎縮和疾病相關的併發症。它是嬰兒死亡的最常見遺傳原因，也是最常見的罕見疾病之一，大約每11,000名嬰兒中就有一個受到影響。1型SMA患者通常不會活到2歲以上，但輕度2型和3型患者則可以獲得較長的生存時間。但是，疾病的輕度形式仍然與行動不便、呼吸道感染和死亡有關。
雖然目前已有多款針對SMA的療法上市，但該領域的市場依然存在巨大的為滿足需求。2016年全球首個獲批上市的SMA療法Spinraza於2019年總銷售收入達到20.97億美元，同比增加了22%，治療費用為75萬美元/年。2019年5月第二款SMA療法Zolgensma上市，前三個季度銷售達到3.61億美元。羅氏risdiplam在治療已使用過這兩款療法的中患者取得積極數據，或將進一步增加risdiplam的優勢以及對市場的競爭力。
參考來源：Genentech Announces 2-Year Risdiplam Data From SUNFISH and New Data From JEWELFISH in Infants, Children and Adults With Spinal Muscular Atrophy (SMA)