一、療效
達格列淨:快速強效,降低HbA1c約0.5-1.0%,可降低餐後2小時血糖約2.7mmol/L。聯合二甲雙胍可穩定4年,但用藥1年後,HbA1c降幅已開始變小。
西格列汀:降低HbA1c約0.4-0.9%,在中國進行的單藥研究顯現,可降低餐後2小時血糖最多達6.1mmo//L。聯合二甲雙胍可穩定持久控糖長達5年,頭研究顯示,西格列汀對血糖波動的控制優於達格列淨。不依賴良好的腎功能,頭對頭研究顯示,eGFR60-90的患者中,西格列汀HbA1c降幅優於達格列汀,達標率更高。
二、機制
達格列淨:
1.能夠覆蓋1個病生理缺陷:腎小管重吸收葡萄糖障礙。通過抑制近端腎小管鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2介導的葡萄糖重吸收,促進尿糖排洩而發揮降糖作用,簡單來說就是把體內多餘的糖分尿出,從而使血糖下降。
2.抑制近曲小管Na+和葡萄糖重吸收,使轉運至緻密斑的Na+濃度增多,緻密斑反饋信號給入球小動脈,收縮入球小動脈,從而降低腎小球內壓。
西格列汀:
1.能夠覆蓋4大病生理缺陷(腸促胰素效應減弱、胰島素分泌受損、胰高糖素分泌增加、肝糖輸出增加)。
2.能改善胰島功能相關指標,解決2型糖尿病的核心問題。與二甲雙胍協同增效,同用能夠進一步增加GLP-1水平。可能促進β細胞再分化,可能促進胰島正常化。
三、安全性
達格列淨:
1.總體安全性良好,與安慰劑相當,不增加低血糖發生率。
2.可能增加糖尿病酮症酸中毒DKA風險,此類DKA患者較難發現,治療容易延誤。
3.增加全人群的生殖道黴菌感染風險,發生率約4%。
4.低血壓:
西格列汀:
1.總體安全性良好,與安慰劑相當,不增加低血糖發生率。
2.不增加泌尿生殖系統感染及DKA風險。
四、額外獲益
達格列淨:
1.唯一涵蓋更廣泛早期人群實現心腎雙護的SGLT2i。具有心血管保護作用,可心血管和全因死亡及心衰住院風險。
2.腎臟保護作用:腎臟硬終點事件風險降低達47%,Dapagliflozin延緩eGFR下降2.35ml/min/1.73m2/年。在ARB/ACEI基礎上進一步降低糖尿病腎臟病患者的UACR達28%,在ARB/ACEI基礎上進一步降低蛋白尿達33%。可以改善糖尿病患者的尿白蛋白肌酐比例,降低NAG,對糖尿病具有腎臟保護作用。
2.降低體重:增加尿液排洩葡萄糖50-80克/天。相當於消耗200-320千卡熱量,減輕體重1.5-3.5公斤。
3.降低血壓:減少鈉離子的吸收,增加鈉離子的排洩使血容量下降,降低收縮壓3-5mmHg。
4.降低尿酸:加速尿酸排洩速度降低血尿酸。
西格列汀:
顯著減少2型糖尿病合併非酒精性脂肪肝患者的肝內脂質水平,顯著降低2型糖尿病患者冠狀動脈弱樣硬化的進展率。
其它特點:達格列淨增加胰高糖素水平,西格列汀可降低胰高糖素水平。