2020年06月08日訊 /
生物谷BIOON/ --傑特貝林（CSL Behring）是血漿蛋白生物製劑療法的全球領導者，該公司近日公布了garadacimab（前稱CSL312）II期
臨床試驗的結果。該藥是一種新型因子XIIa抑制性單克隆抗體（FXIIa-mAb），目前正開發作為一種每月一次皮下注射藥物，用作
遺傳性血管水腫（HAE）的一種預防性療法。
在歐洲變態反應與臨床
免疫學學會（EAACI）2020年數字
會議上公布的數據顯示，該研究達到了主要終點：與安慰劑相比，garadacimab治療組發病率顯著降低。具體數據為：與安慰劑組相比，garadacimab各治療組組——75mg、200mg、600mg皮下注射（SC）治療組HAE發病率的平均百分比分別降低88.68%、98.94%、90.50%。該研究還表明，garadacimab具有良好的耐受性。
HAE是一種罕見的、
遺傳性、潛在危及生命的疾病，會引起腹部、喉部、面部和四肢以及身體其他部位的疼痛、虛弱和不可預測的腫脹。garadacimab可抑制血漿蛋白FXIIa。FXIIa可引發一連串導致水腫形成的事件。通過靶向FXIIa，garadacimab可以阻止該級聯反應的啟動。
在上個月，美國
FDA授予了garadacimab孤兒藥資格（ODD），預防緩激肽介導的血管水腫，包括遺傳性和非
遺傳性（獲得性）血管水腫。
HAE患者經歷的血管水腫發作非常可怕，臨床醫生希望盡其所能減少血管水腫發作的頻率，減少對搶救藥物的需求以及簡化治療。來自這項II期研究的發現非常令人鼓舞。在HAE治療創新方面，傑特貝林擁有長達40多年的優秀傳承，garadacimab代表了一種潛在的首創（first-in-class）藥物，利用了一種獨特的方法，開發用作HAE的預防性治療藥物。傑特貝林表示，將繼續推進臨床項目，兌現其改善HAE患者生活的承諾。
遺傳性血管水腫-HAE（圖片來自：patientworthy.com）
以下是這項II期研究的細節：
該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組II期研究（NCT03712228），調查了3種不同劑量的garadacimab與安慰劑相比預防性治療HAE的療效、安全性和藥代動力學。該研究入組了32例年齡在18-65歲的I型或II型HAE成人患者，這些患者在篩查前的3個月內連續2個月內有4次或更多次的發病記錄。研究中，患者隨機分配，接受garadacimab 75mg劑量（n=9）、200mg劑量（n=8）、600mg劑量（n=7）或安慰劑（n=8），在單次靜脈加載劑量後，每4周皮下注射一次，持續12周。主要終點是攻擊次數，次要終點包括導入期（治療開始前4周或8周）發作次數的降低、每月按需治療（治療發作）的使用、安全性。
數據顯示，與安慰劑組相比，garadacimab三個劑量組每月發作次數均顯著降低，平均發病率分別降低88.68%、98.94%、90.50%。具體而言，三種劑量garadacimab的月發作率分別為0.48、0.05和0.40，而安慰劑組月發作率為4.24。作為比較，在研究開始之前，患者的月平均發作率為5.17。
在研究期間，接受garadacimab治療的大部分患者沒有發作。具體而言，garadacimab三個劑量組分別有55.56%、87.5%、42.86%的患者沒有任何發作，而安慰劑組為0%。
該研究中，所有不良事件均為輕度或中度，在所有組中，經歷至少一次治療期間出現的不良事件（TEAE）的患者百分比相似。常見TEAE為輕中度注射部位紅斑（12.5%）。（生物谷Bioon.com）
原文出處：CSL Behring Presents Results for Garadacimab as Preventive Treatment in Hereditary Angioedema