近期，華興資本第七屆醫療與生命科技領袖峰在上海舉行。香港交易所首席中國經濟學家巴曙松、華領醫藥創始人兼執行長陳力、歌禮製藥董事長兼執行長吳勁梓、信立泰(002294,股吧)藥業總經理葉宇翔、以及亞盛醫藥聯合創始人、董事長兼執行長楊大俊等在內的超過100位重磅嘉賓上臺分享。
在以「回歸需求，融合創新，迎接小分子藥物的春天」為題的圓桌論壇上，參加圓桌討論的幾位嘉賓從小分子藥物的優勢、發展方向、投融資等角度討論了小分子藥物領域的概況。嘉賓們普遍認為，相比於大分子藥物，小分子藥物仍在多個方面保持著自己特有的優勢，並且近幾年小分子藥物研發方面也有諸多突破。
本場論壇由招銀國際董事總經理周可祥主持
參與嘉賓包括
英派藥業總裁兼執行長包駿
晨興創投執行總經理黃璐
軼諾藥業創始人兼執行長江磊
先導藥物創始人、董事長兼執行長李進
藥捷安康董事長兼執行長吳永謙
大小分子藥物之爭：小分子仍有多方面優勢
全球最暢銷的十個藥物裡面有八個是大分子藥物，小分子藥物似乎已經在大分子藥物的持續施壓中敗下陣來。但是嘉賓們對小分子藥物的態度更加樂觀。他們普遍認為，與大分子相比，小分子藥物仍然在靶點、製劑、成本等多個方向上保持著自己的優勢。
包駿認為，從整個市場的角度上看，FDA去年批的藥中有三分之二依然是小分子，近期一些50億美金以上的大交易也都是小分子。另外小分子藥物大部分都是口服製劑，有助於提高患者的依從性。
黃璐從靶點的角度分析了小分子藥物的優勢：「有很多的創新靶點在細胞內，甚至在細胞內的某一個細胞器裡面，比如說線粒體。這些位置大分子是進不去的。從這個角度來說，小分子的機會更多一些。」李進補充到，除了細胞內疾病領域外，中樞神經領域也有明顯未滿足的需求，小分子在這一方面有獨特優勢。
江磊在此處提到了小分子藥物的成本優勢。從研發速度來說，大分子在臨床前確定候選化合物可能比小分子看起來要快，但是大分子在CMC階段要複雜得多，成本也要高得多。「小分子工藝開發相對成熟，我們經常說只要能把分子畫出來總是可以合成出來的，這跟大分子還是不太一樣。」他說。
作為圓桌討論的主持，周可祥對這一話題做出了中肯的總結：「小分子藥物和大分子藥物其實沒有路線之爭，關鍵是能不能做出有差異化、滿足臨床需求的產品。對於腫瘤這樣複雜的疾病，單一的藥物若想取得特別好的療效，幾乎是不現實的，所以小分子藥物和大分子藥物結合也許是更好的選擇。」
小分子靶向藥的迭代只是一方面，新技術正在為小分子藥物領域帶來突破式進展
小分子靶向藥近幾年不斷迭代，以肺癌的靶向藥EGFR為例，從第一代到現在已經有第四代靶向藥了。這樣的迭代情況是不是會一直持續下去？同時不斷迭代的靶向藥物越來越特異性地針對靶點的不同亞型。但這樣的研發方向僅僅解決了某些特化的問題而不是共性的問題。腫瘤有一些共同的生物學特徵，小分子藥物能否基於共性的問題去研發一個適應症範圍更廣的藥物？
藥捷安康董事長兼執行長吳永謙認為，面對現在多代靶向藥的耐藥性問題，在靶標蛋白突變類型增多的情況下，研發者們需要改變思路。癌種裡面有異質性非常高的癌種，在這些不同的癌種中，可能免疫腫瘤、不同機製藥物聯用，或者是小分子多靶點抑制劑的思路更加好。
李進認為，某些突變型靶點被認為是導致這個疾病的關鍵因素。針對於這些突變型靶點研發藥物並不完全是錯的，至少已經被證明有治療效果。另一方面也有人在考慮共同的機制，如果能把這個問題解決，也許就能針對很多腫瘤共性的東西。
李進在討論中還提到，近期不可逆共價型分子開始帶來重大的靶點突破，比如以阿斯利康Tagresso為代表的EGFR激酶抑制劑、安進臨床階段的KRas抑制劑等。「平臺技術創造新型分子實體，特別是近幾年我們參與做的編碼化合庫確實開闢了一些可能性，可以在相對短的時間之內，在一般可以接受的投資額度下，創造出多種分子形態，而且很快篩選並發現它的應用。」他說。
投融資環境轉冷，投資機構需要在「人與事」之間找到平衡
在大環境的影響下，近期投資創新藥的機構都變得非常謹慎，對投資標的十分挑剔，對估值也比從前更加敏感。在這樣的情況下，企業和投資人該如何掌控自己的投融資情況。
黃璐認為，做創新藥領域的早期投資，要在人和事之間找到平衡。所謂的「事」是投創新的技術。創新性強的東西不一定是最新的技術，新技術會有很多問題沒有被發現，在臨床轉化過程中不確定性比較高。應該更多關注被充分研究了的，到了比較成熟可以轉化階段的次新技術。所謂的「人」是創新藥研發需要各個專業的人組合在一起，團隊中的成員最好共事磨合過。要在人和事上做好平衡，才能做好創新藥投資。
文 | 郝翰
微信 | hhaaa_bio
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（責任編輯：王治強 HF013）