達拉非尼+曲美替尼治療黑色素瘤的5年分析

2020-12-01 騰訊網

達拉非尼聯合曲美替尼是FDA批准的第一種有效的口服靶向聯合療法，兩種藥物分別針對RAS/RAF/MEK/ERK通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2靶點，臨床前研究提示二者聯合應用較單藥方案對縮小腫瘤的效果更好，耐藥出現更晚。

在一項COMBI-AD試驗的先前結果（NCT01682083）顯示，在高危切除的III期BRAF V600E/K突變型黑色素瘤患者中，12個月的輔助性達拉非尼+曲美替尼與安慰劑（PBO）相比，無復發生存率（RFS）顯著提高。在初步分析中，達拉非尼+曲美替尼與PBO的3年RFS率分別為58%和39%。對總生存率（OS）的中期分析顯示，達拉非尼+曲美替尼組3年OS率為86%，PBO組為77%（HR，0.57[95%CI，0.42-0.79]）。在此，報告了5年分析的數據，包括長期RFS和更新的治癒率模型。

方法：COMBI-AD是一項隨機的III期試驗，評價12個月的BRAF抑制劑（達拉非尼（D））150 mg/d，2次/d聯合MEK抑制劑（曲美替尼（T））2mg/d，1次/d與2個匹配的PBO治療Ⅲ期BRAF V600E/K-突變型黑色素瘤的療效。

患者按BRAF狀態和疾病分期分層（根據AJCC 7標準）。主要終點是RFS；次要終點包括OS和無遠處轉移生存期（DMFS）。應用治癒率模型估計長期無復發的pts比例。由於所有患者在初步分析時已完成治療，因此未進行最新的安全性分析。

結果：本分析顯示D+T組和PBO組的中位隨訪時間分別為60個月和59個月。

數據截止日期為2019年11月8日，D+T組的438例患者中有190例患者為無復發生存，安慰劑組432例患者中的262例患者為無復發生存。D+T組患者的中位RFS尚未達到（NR; 95％CI，47.9-NR），而安慰劑組為16.6個月。D+T組4年和5年RFS發生率分別為55%和52%，PBO組分別為38%和36%。這些發現與治癒率模型估計的結果相符。所有AJCC-7亞型中，D+T的RFS效益明顯。中位DMFS為NR，但傾向於D+T。在此數據截止時，作業系統未更新，因為尚未發生為最終作業系統分析預先指定的事件數。

結論：這5年的分析證實了輔助性D+T對切除III期BRAF V600E/K突變型黑色素瘤的長期療效。

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