自身免疫性疾病是一類由於機體自身免疫系統紊亂而致多臟器、多系統損害的慢性疾病,種類繁多且發病機制至今未明,常累及關節、肌肉、骨骼及關節周圍的軟組織。常見的疾病有系統性紅斑狼瘡(SLE)、類風溼性關節炎(RA)、乾燥症候群(SS)、多發性肌炎與皮肌炎(DM)等。
患者一經確診應當及時幹預,避免疾病進一步發展造成肝腎等器官的損害。然而,針對效果不佳者,需考慮其他具有潛在效果的手段,如生物製劑、新型植物藥製劑或幹細胞療法,改善其生活質量。
幹細胞療法
幹細胞是一群具有自我更新複製和多向分化潛能的原始細胞群體,在自身免疫性疾病領域具有廣闊的應用前景,臨床研究證實其在多種免疫疾病幹預中安全有效。
但幹細胞療法的作用機理尚不完全清楚,據現有研究證據表明,幹細胞在自身免疫疾病中起重要作用,可能源於免疫調節和組織修復這2方面的特殊功能。
1.調控多種免疫細胞
幹細胞在不同炎症微環境作用下表現出免疫調節能力。當炎症因子浸潤時,幹細胞抑制T淋巴細胞功能、降低B細胞的活化增殖及抗體分泌、影響巨噬細胞極化、抑制樹突狀細胞的成熟、抑制NK細胞的增殖和毒性。
目前認為幹細胞是通過細胞-細胞接觸或分泌細胞因子抑制T淋巴細胞的增殖。Di Nicola等 用Transwell將幹細胞與培養體系分隔培養時,仍可發揮免疫抑制作用,初步判定幹細胞的免疫抑制能力是通過可溶性因子介導的。
另一方面,幹細胞又可激活Treg細胞,並促進其增殖,Treg細胞可防止自身免疫病的發生和進一步進展。我國學者王等人探討幹細胞對RA患者Treg細胞變化的影響,對153名受試者進行幹細胞移植,另外27名為對照組,隨訪3、6個月進行臨床有效性評估,發現Treg細胞較之前明顯上升,差異有非常顯著性意義。
2.分化再生與組織修復
自身免疫性疾病具有多臟器、多系統損害的特點,幹細胞可進行受損器官系統的組織修復,這主要得益於其強大的分化再生和分泌能力。在MRL/Ipr狼瘡鼠中,幹細胞組的模型小鼠蛋白尿和腎臟的病理改變得到更顯著的改善,與免疫抑制劑相比,輸注同種異體幹細胞能夠逆轉多器官功能障礙。
在NZB/WF1狼瘡腎炎小鼠模型中,Chang和Choi等人均研究表明,幹細胞移植後,小鼠的組織學、血清學的異常緩解;延緩蛋白尿的發生,降低了抗雙鏈DNA抗體滴度,減輕腎臟損傷,延長生存期。
總結
迄今為止,在NIH的ClinicalTrials.gov註冊的用幹細胞移植與自身免疫性疾病的相關研究已有多項,相信隨著科學家的不斷深入探索,幹細胞療法終將造福自身免疫性疾病患者。