室管膜瘤是最難治療的腦腫瘤之一,許多患者預後不良。
丹娜法波/波士頓兒童醫院癌症和血液疾病中心的神經腫瘤專家Dr. Mariella Filbin渴望為一些最難治療的小兒腦瘤患者找到新的治療方法。出國看病專業機構盛諾一家與波士頓兒童醫院長期合作,他們一起幫助身患各種疾病的兒童赴美就醫,希望找到救治的方法。
在醫學培訓期間,Filbin很早就認識到定義和靶向腫瘤生長的轉錄網絡或基因調節的重要性。2014年,她將重點放在室管膜瘤上。她的靈感來自一名被診斷為侵襲性腦瘤的3歲患者。即使進行廣泛的治療幹預,這種癌症的預後也很差。當時沒有辦法知道這個孩子得了哪種類型的室管膜瘤。Filbin只知道孩子復發的機率是50%。
「這是個難題,」她說。「有一種室管膜瘤亞型是可通過手術和放療進行治療的,而另一種亞型儘管進行了強化治療,可最終仍會復發。」
Dr. Mariella Filbin
是什麼使這些腫瘤細胞更具侵略性,而使其它腫瘤細胞更容易治療?
今天發表在《癌細胞》雜誌上的一篇新論文中,Filbin的團隊開始著手回答這個問題。她的實驗室研究了24名患者的28個腫瘤樣本,有些是原發腫瘤,有些是復發腫瘤。
室管膜瘤細胞由幹細胞產生,這些未分化的細胞可以在大腦中形成一系列不同類型的細胞。有些細胞得到信息,分化成幾乎正常的神經元和神經膠質細胞。但是其它的細胞仍然未分化,停留在幹細胞階段。Filbin的研究小組發現,帶有這些未分化細胞的腫瘤復發的可能性要高50%。
她的下一個問題:是什麼刺激事件導致細胞路徑分叉?
令人驚訝的是,還沒有發現重複的DNA突變與更致命的腫瘤細胞途徑有關。考慮到這一點,Filbin希望能夠確定在細胞發育和成熟過程中發生的與幹細胞無法成熟相關的事件。
Filbin說:「我們認為這種腫瘤是由表觀遺傳學驅動的,這意味著它不會改變DNA序列,而是改變了細胞解釋基因的方式。」
在單細胞RNA測序的鏡頭下,室間隔膜瘤揭示出不同的起源細胞。
單細胞測序揭示RNA指紋圖譜
通過應用單細胞RNA測序,Filbin和同事們能夠識別出與未分化幹細胞相關的特定基因程序。他們認為,這種獨特的轉錄特徵可以幫助預測病人患的是哪種腫瘤及其結果。
研究小組進一步證實,細胞的起源取決於室管膜瘤在大腦和中樞神經系統中出現的位置。Filbin說:「我們認為,潛在的幹細胞類型在一定程度上決定了後續發生的事件,然後,微環境因素進一步塑造了腫瘤。」
她說:「我們第一次了解了細胞在神秘的腫瘤中真正的作用,它與其它癌症有很大的不同。我們仍在摸索中,但我們需要儘快制定新的治療策略。」
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