FDA 全面封殺!雷尼替丁有致癌風險,立即停用,中國部分暫停掛網

2020-12-20 醫師報

2020 年 4 月 1 日，美國 FDA 發布公告，要求所有藥企立即下架並召回所有雷尼替丁藥物，因其含有致癌的 N-亞硝基二甲胺（NDMA），並會隨著時間推移、或在高於室溫的條件下逐漸累積，超過人體可接受的安全水平。

來源：FDA 官網

同時，FDA 建議：

服用非處方藥雷尼替丁的患者應停止服用已有的任何藥片或液體，並妥善處置；仍有治療需求的患者可考慮其他替代藥品。

服用處方藥雷尼替丁的患者，在停藥前應與他們的醫療專業人員討論其他治療方案。

一、「雷尼替丁」是什麼？

雷尼替丁，又名呋喃硝胺，為強效組胺 H2 受體拮抗劑，可降低胃酸分泌，是目前應用最廣泛的治療潰瘍病的藥品之一，作用比西咪替丁強 5～8 倍，對胃及十二指腸潰瘍的療效高，具有速效和長效的特點，不良反應小且安全。

該藥物可通過口服、肌注、靜脈注射給藥，常見不良反應有頭痛和灼熱感，妊娠期及哺乳期婦女禁用。兒童及特殊人群用法用量調整，點擊「閱讀原文」或直接掃碼查看。

二、罪魁禍首「NDMA」有多危險

NDMA 即 N-亞硝基二甲胺，又稱二甲基亞硝胺，並不是雷尼替丁的活性成分，而是在生產過程中被帶入的雜質，具有很強的肝臟毒性。2013 年復旦投毒案中被告在飲水機投入的就是二甲基亞硝胺，2018 年「纈沙坦事件」也因它而起。

根據世衛組織公布的致癌物清單提示：NDMA 屬於 2A 類致癌物（即動物實驗證據充分，人體可能致癌但證據有限），日常生活中都可能接觸這種物質（例如空氣中的二手菸、鹹魚、啤酒、醃製食品等）。

N-亞硝基二甲胺急性中毒可引起肝臟損傷、血小板計數下降、轉氨酶濃度升高，還包括頭痛、發燒、嘔吐、腹痛、分散性皮下出血、嗜睡、噁心、腹瀉等症狀。

此外，長期攝入較小劑量的 N-亞硝基二甲胺也會顯著提高肝癌風險。

三、各國監管機構早有行動

2019 年 9 月 13 日，美國 FDA 曾發布公告：多個品牌生產的雷尼替丁中含有低濃度的可能致癌物 N-亞硝基二甲胺（NDMA），並宣布召回市面上正在銷售的有問題的雷尼替丁。

來源：FDA 官網

與此同時，多個國家藥監局也陸續表態，包括印度、加拿大、韓國、義大利、新加坡等國家，陸續宣布對雷尼替丁藥物禁止生產、進口、銷售、分銷等限制措施。

2019 年 12 月 9 日，國家藥典委發布《關於鹽酸雷尼替丁及其製劑國家藥品標準修訂草案的公示》和《關於枸櫞酸鉍雷尼替丁、枸櫞酸雷尼替丁片、枸櫞酸雷尼替丁膠囊國家藥品標準修訂草案的公示》，對雷尼替丁多個相關藥品標準進行了修訂，增訂了生產要求：

應對生產工藝進行評估以確定形成遺傳毒性雜質 N-亞硝基二甲胺等的可能性，必要時，應採用適宜的分析方法對產品進行分析，以確認 N-亞硝基二甲胺等的含量符合我國藥品監管部門相關指導原則或 ICH M7 指導原則的要求。

本次修訂的雷尼替丁相關的品種有：雷尼替丁、鹽酸雷尼替丁片、鹽酸雷尼替丁泡騰顆粒、鹽酸雷尼替丁注射液、鹽酸雷尼替丁膠囊、枸櫞酸鉍雷尼替丁、枸櫞酸雷尼替丁片、枸櫞酸雷尼替丁膠囊。

《關於鹽酸雷尼替丁及其製劑國家藥品標準修訂草案》

而此次，FDA 要求下架所有雷尼替丁產品，包括處方藥及非處方藥，意味著雷尼替丁不能再在美國銷售。截至目前，多家跨國藥企已經對雷尼替丁進行召回。

四、可用的替代藥物

FDA 建議可用的替代藥物有法莫替丁、西咪替丁、蘭索拉唑和奧美拉唑。

1、法莫替丁

適應證：用於緩解胃酸過多所致的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸。

用法用量：口服；成人一次 1 片，一日 2 次；24 小時內不超過 2 片。

禁忌：

嚴重腎功能不全者禁用；

孕婦及哺乳期婦女禁用。

2、西咪替丁

適應證：用於治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、應激性潰瘍及卓-艾氏（Zollinger-Ellison）症候群。

用法用量：

治療十二指腸潰瘍或病理性高分泌狀態，一次 0.2 g～0.4 g，一日 2-4 次，餐後及睡前服，或一次 0.8 g，睡前一次服；

預防潰瘍復發：一次 0.4 g，睡前服；

腎功能不全患者用量減為一次 0.2 g，12 小時 1 次；

老年患者用量酌減。

禁忌：對本品過敏者禁用。

3、蘭索拉唑

適應證：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏症候群（Zollinger-Ellison）。

用法用量：

通常成人口服蘭索拉唑片，每日一次，一次 1 片（30 mg）；

十二指腸潰瘍，需連續服用 4～6 周；

胃潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏症候群，需連續服用 6～8 周；

或遵醫囑。

禁忌：對本品過敏者禁用。

4、奧美拉唑

適應證：適用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾氏症候群（胃泌素瘤）。

用法用量：口服，不可咀嚼。

禁忌：對本品過敏者、嚴重腎功能不全者及嬰幼兒禁用。

據了解，「雷尼替丁事件」在中國市場也已逐漸升級。

自去年9月，FDA發布雷尼替丁的警示公告之後，我國藥典委也於12月9日發布公示，對雷尼替丁相關的藥品標準進行了修訂，擬增加了NDMA雜質控制。

更為關鍵的是，僅僅幾天之後，甘肅省藥品和醫用耗材集中採購網12月25日發布通知稱，將暫停雷尼替丁和尼扎替丁等藥品中標掛網資格。

該《通知》稱，甘肅省內共有14家雷尼替丁生產企業和3家尼扎替丁生產企業存在安全風險。按照要求，從即日起對尚未解除安全隱患的17家企業生產的雷尼替丁和尼扎替丁暫停掛網資格。

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  • 曾經纈沙坦致癌,如今雷尼替丁也致癌,胃不好還能安心吃胃藥嗎?
    事情是這樣子的，在4月1日那天，美國食品藥品管理局在其官網發布通告，要求所有藥企立即停止生產並召回所有雷尼替丁類藥物，原因是FDA在雷尼替丁藥物中檢測到了致癌雜質N-亞硝基二甲胺，更嚴重的是，這個致癌雜質的含量在正常儲存時，隨著時間的推移而增加，甚至可能超過人體可接受的安全劑量。
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    記者|任悠悠從今年9月初起，被廣泛使用的胃藥雷尼替丁陷入風波——美國食品藥品監督管理局（簡稱FDA）就曾發布有關雷尼替丁類藥物低劑量致癌的報告，報告指出FDA在部分雷尼替丁類藥物中發現了低濃度致癌物質二甲基亞硝基代胺
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  • 被發現含致癌物,雷尼替丁在美國被禁……正在服藥的你腫麼辦?
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  • 胃藥雷尼替丁被發現含致癌物,正在服藥的你怎麼辦?
    正在服用雷尼替丁的患者怎麼辦？別急，聽藥娃詳細道來…… 　　「經典胃藥」雷尼替丁，快來認識下！ 　　說起雷尼替丁，想必大家並不陌生——胃痛來一片，反酸來一片，胃潰瘍來一片……它又名呋喃硝胺，是一種強效組胺H2受體拮抗劑。作為治療消化系統疾病的經典藥物，該藥上市近40年，銷售額達千億美元。因為作用持久，抑酸療效好，雷尼替丁成為很多患者的用藥首選。