《自然-醫學》:讓藥物更安全,基因檢測方法預測藥物肝損傷風險

2020-12-12 騰訊網

▎藥明康德內容團隊編輯

根據《自然-醫學》（Nature Medicine）雜誌新上線的一篇文章，研究人員報導了一種「多基因風險評分」系統，可以顯示一種藥物（包括批准的藥物和實驗性藥物）在什麼時候會有引起藥物性肝損傷（drug-induced liver injury, DILI）的風險。

圖片來源：Pixabay

這項研究由來自美國辛辛那提兒童醫院醫學中心（Cincinnati Children's Hospital Medical Center）、日本東京醫學和牙科大學（Tokyo Medical and Dental University）、日本武田製藥（Takeda Pharmaceutical Co.）等多家機構的科學家聯合開展。這一發現將有助於識別藥物給患者可能帶來的危險。

辛辛那提兒童醫院醫學中心的Jorge Bezerra博士說：「到目前為止，我們還沒有可靠的方法事先確定一種通常對大多數人有效的藥物是否會導致少數人的肝損傷。這導致了許多有希望的藥物在臨床試驗中失敗，在極少數情況下，獲批藥物可能導致肝嚴重損傷。」

現在，新研究有望帶來可靠的測試。類器官專家、研究通訊作者Takanori Takebe博士說：「人們可以通過基因檢測知道自己的藥物性肝損傷風險。」

該團隊通過重新分析數百個全基因組關聯研究（genome-wide association studies，GWAS）開發了風險評分系統。這套系統綜合考慮了20000多個基因變異，通過數據組合併應用幾種數學加權方法，研究小組找到了一個公式，來預測肝臟對各種化合物產生不良反應的可能性。

利用原代肝細胞和模擬人類肝臟的類器官，研究小組已驗證了這套風險評分系統對十多種不同藥物引起肝損傷的預測能力。

▲肝臟類器官在螢光共聚焦顯微鏡下的圖像（圖片來源：參考資料[1]；Credit：Cincinnati Children's Hospital Medical Center）

對於臨床醫生而言，這將允許他們在開藥前進行快速基因檢測，以確定哪些患者肝損傷風險較高。根據結果，醫生可以因人而異地調整用藥劑量，安排更頻繁的隨訪檢查以發現肝損害的早期跡象，或者更換藥物。對於藥物研究，這種檢測可以幫助臨床試驗排除肝損傷高危人群，以便更準確地評估藥物的益處。但研究人員也指出，在廣泛應用之前，還需要涉及更多不同人群的研究來證實目前的初步發現，並擴大DILI篩查試驗的規模。

參考資料：

[1] Gene test can predict risk of medications causing liver injury, Retrieved September 8, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-09/cchm-gtc090420.php

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