非酒精性脂肪性肝炎藥物Aldafermin 2期對照研究獲陽性結果

2020-12-11 騰訊網

當地時間2020年8月27~29日,第55屆歐洲肝臟研究學會年會(EASL2020)暨國際肝臟會議(The Digital International Liver Congress 2020,ILC2020)將在歐洲最大的城市——英國·倫敦盛大召開。

今年篩選出8項最新突破研究和13項重磅研究分別在最新突破專題(Late Breaker)和全體大會(General session)由團隊代表進行口頭報告。本篇將報導其中一項最新突破研究。

FGF19類似物Aldafermin治療非酒精性脂肪性肝炎患者:為期24周、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心2期研究的陽性結果

1. 背景與目的

Aldafermin(NGM282)是一種工程化FGF-19類似物,在先前為期12周的NASH試驗中,Aldafermin顯示可以顯著抑制膽汁酸合成,減輕肝纖維化、炎症和脂肪變性程度。在此,來自美國的研究人員報告了24周肝活檢匹配研究的主要關鍵結果。

2. 研究方法

在美國的9個研究點,研究人員將78名受試者按照1:2隨機分為安慰劑組(n=25)和aldafermin組(n=53),分別服用安慰劑或皮下注射非酒精性脂肪性肝炎(NASH)藥物aldafermin 1mg/天。

主要納入標準包括:肝活檢診斷為NASH,NAS評分≥4,纖維化2-3期,絕對肝脂肪含量(LFC)≥8%。受試者在基線(BL)和24周時接受MRI PDFF和肝活檢。

主要終點是基線到24周時肝臟脂肪含量的變化。組織學終點包括肝纖維化改善≥1期,NASH無惡化,NASH緩解且纖維化程度不明顯(按照NASH CRN標準)。

3. 研究結果

▷ 在24周時,使用Aldafermin治療可顯著降低肝臟脂肪含量(表1)。

▷ 在Aldafermin組中有較大比例受試者達到主要終點。

▷ 纖維化程度≥1期,NASH無惡化(38%[ aldafermin] vs. 18%[安慰劑]),NASH治療無纖維化惡化(24%[ aldafermin]vs9%[安慰劑])。

▷ 22%(aldafermin)和0%(安慰劑)的受試者達到了兩個組織學終點(P=0.015)。

▷ 丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)和纖維生成生物標誌物(Pro-C3和ELF)在接受Aldafermin治療後迅速顯著下降。

▷ 不良事件多為輕度和中度。

▷ 兩組間胃腸道不良事件無明顯差異。

▷ 嚴重不良事件的發生率為12%(安慰劑)vs. 4%(aldafermin),因不良事件4%(安慰劑)而中止治療的發生率為0%(aldafermin)。所有嚴重不良事件均與藥物無關。

表1 從基線到第24周時主要終點的變化

4. 研究結論

在NASH患者中,與安慰劑相比,aldafermin治療可顯著降低肝臟脂肪含量,改善纖維化和NASH組織學。使用aldafermin治療的患者達到纖維化程度改善和NASH緩解的組織學終點的比例更大。Aldafermin 1mg 維持24周的持久反應,具有良好的耐受性和安全性。

文獻索引:Stephen Harrison, et al. Positive topline results from a24-week, randomized, doubleblind, placebo-controlled, multicenter, phase 2study of the FGF19 analogue aldafermin (NGM282) in patients with non-alcoholic steatohepatitis. EASL2020. LBO01.

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信源:ESAL官網

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