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近日，NGM Biopharmaceuticals公司宣布，其治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的主要候選藥物aldafermin（NGM282），在2期臨床試驗第四隊列的分析中取得積極的初步肝組織學和生物標誌物數據。此外，與安慰劑組相比，aldafermin的治療使患者在改善纖維化和NASH症狀緩解方面達到複合療效終點。
NASH是一種嚴重的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是指酒精以外其它因素導致的肝細胞內脂肪過度沉積的病理症候群。據統計，在全球範圍內，NASH患者已經超過1億。NASH會導致肝細胞發生炎症和退化。NASH的進展會引起肝纖維化，肝硬化和肝功能衰竭的發生，也有可能誘發肝癌。作為代謝性炎症的一種，NASH患者預計於2030年將突破3.5億，其產生與肥胖，糖尿病和血脂代謝異常等因素密切相關。目前治療手段仍然相對匱乏。
Aldafermin是人類激素FGF19的非致癌性、工程化改造的變體，通過靶向NASH的多種致病途徑，顯著降低肝臟脂肪含量並改善肝功能。NGM公司已經獲得了眾多臨床前和早期臨床證據，支持aldafermin顯著改善脂肪變性、炎症和纖維化的功效。除了在治療NASH中得到應用，aldafermin還在臨床研究中治療原發性膽汁性膽管炎和2型糖尿病。
▲Aldafermin的作用機理（圖片來源：NGM Bio官方網站）
此次公布的第四隊列試驗數據是來自一項為期24周，隨機，雙盲，含安慰劑對照組的2期臨床研究，該研究旨在評估78名經活檢確認，伴有中度至重度（F2-F3）肝纖維化的NASH患者，接受aldafermin治療的耐受性，安全性和有效性。試驗的分析數據表明，與安慰劑組相比，aldafermin的治療可在24周內使患者在纖維化和NASH症狀緩解方面帶來有意義的臨床改善。治療組中38%的患者達到≥第一階段（stage 1）的顯著纖維化改善，且NASH沒有惡化，而安慰劑組中達到這一水平的患者比例只有18%。治療組中24%的患者達到NASH的緩解終點，且纖維化沒有惡化，而安慰劑組中的這一患者比例只有9%。此外，值得一提的是，治療組中有22%的患者達到改善纖維化和NASH緩解的複合終點，而安慰劑組中並沒有患者達到這一水平。
▲Aldafermin在該試驗中的表現（圖片來源：參考資料[1]）
「我們對這些數據非常滿意，因為它們與200多名接受了aldafermin治療的NASH患者在我們的多隊列2期aldafermin項目中產生的綜合療效和耐受性數據一致，「NGM Bio公司高級副總裁兼首席醫學官Hsiao D. Lieu醫學博士說：」鑑於aldafermin對纖維化和NASH緩解具有很好的效果和耐受性，我們認為該藥物有可能成為NASH治療領域的主要治療選擇。我們期待進一步開展2b期臨床試驗，並將aldafermin推進到關鍵性研究中。」
參考資料：
[1] NGM Bio Announces Positive Preliminary Topline Liver Histology and Biomarker Data from 24-Week Phase 2 Study (Cohort 4) of Aldafermin in NASH Patients, Including Statistically Significant Achievement of Composite Endpoint of Both Fibrosis Improvement and Resolution of NASH versus Placebo, Retrieved February 25, 2020, from https://ir.ngmbio.com/news-releases/news-release-details/ngm-bio-announces-positive-preliminary-topline-liver-histology
註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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