CJASN:挑戰常規!「好膽固醇」越高不一定越好,更可能增加早逝風險

2021-01-11 生物谷

2016年8月15日/

生物谷

BIOON/--人總膽固醇指的是人血液中膽固醇總含量,包括結合到極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、中密度脂蛋白(IDL)和高密度脂蛋白(HDL)等蛋白上的膽固醇,其中結合到HDL上的膽固醇被稱作高密度脂蛋白膽固醇(HDL cholesterol, HDL-C)。HDL-C經常被吹捧為有助降低

中風

和心臟病發作風險的「好膽固醇」。結合到低密度脂蛋白的膽固醇被稱作低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。LDL-C被認為是「壞膽固醇」,這是因為它導致能夠堵塞動脈的斑塊產生,使得動脈柔韌性變差。

在一項新的大規模流行病研究中,來自美國華盛頓大學聖路易斯醫學院和退伍軍人事務部聖路易斯醫療保健系統(Veterans Affairs St. Louis Health Care System)的研究人員發現高水平和低水平的HDL-C可能會增加一個人過早死亡的風險。相反,中間水平的HDL-C可能能夠增加壽命。相關研究結果於2016年8月10日在線發表在

Clinical Journal of the American Society of Nephrology

期刊上,論文標題為「High Density Lipoprotein Cholesterol and the Risk of All-Cause Mortality among U.S. Veterans」。

論文通信作者、華盛頓大學醫學助理教授Ziyad Al-Aly博士說,「這些發現讓我們感到吃驚。人們之前認為水平升高的好膽固醇是有益的。水平增加的HDL-C和較早死亡之間存在關聯性是意料之外的,而且迄今為止還沒有完全弄清楚。這將需要進一步開展研究。」

膽固醇是一種在血液中發現的脂肪物質,能夠讓血管變窄和阻斷血管,從而導致心血管疾病和

中風

。多年來,HDL-C一直被譽為有助於從動脈中移除形成斑塊的「壞膽固醇」。

在這項研究中,研究人員從2003年10月到2004年9月研究了170萬多名男性退伍軍人體內的腎臟功能和HDL-C水平。此後,研究人員對對這些退伍軍人進行追蹤研究,一直到2013年9月為止。

腎病患者體內經常含有更低水平的HDL-C,這可能解釋了他們的較早死亡風險死亡增加了;然而,在這些患者當中,水平增加的HDL-C與過早死亡之間的關聯性一直是不清楚的。在當前的這項研究中,研究人員發現在參與這項研究的具有各種腎臟功能的患者當中,高水平HDL-C和低水平HDL-C與增加的死亡風險存在關聯。

Al-Al說,「這些發現可能解釋了旨在增加HDL-C水平的

臨床試驗

不能夠改善臨床結果。」

Al-Aly說,這些關於HDL-C和過早死亡的發現還未在其他加快理解膽固醇參數與臨床結果之間關係的大型流行病學研究中得到報導。

他說,「然而,之前的研究總是存在局限性,這是因為在這些隊列研究(cohort study)中,患者的數量相對較小,而在我們的這項新的研究中,我們採用了一種大數據方法進行分析。

大數據

允許更加細緻入微地在整個HDL-C水平範圍內研究HDL-C與死亡風險之間的關係。」

Al-Aly說,「研究數據表明HDL-C水平與死亡率之間存在一種U形曲線關係,在曲線的兩端,死亡風險增加了。太低和太高水平的HDL-C與更高的死亡風險相關聯。」

Al-Aly說,維持中間水平的HDL-C是否可能增加壽命將需要在未來的研究中進行進一步探究。(生物谷 Bioon.com)

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Benjamin Bowe, Yan Xie*, Hong Xian*,†, Sumitra Balasubramanian*, Mohamed A. Zayed*,‡,§, Ziyad Al-Aly

doi:

10.2215/CJN.00730116PMC:PMID:Background and objectives

The relationship between HDL cholesterol and all-cause mortality in patients with kidney disease is not clear. We sought to characterize the relationship of HDL cholesterol and risk of death and examine the association by eGFR levels.

Design, setting, participants, & measurements

We built a cohort of 1,764,986 men who were United States veterans with at least one eGFR between October of 2003 and September of 2004 and followed them until September of 2013 or death.

Results

Patients with low HDL cholesterol and low eGFR had a higher burden of comorbid illnesses. Over a median of 9.1 years (interquartile range, 7.7–9.4 years), 26,247 (40.1%), 109,222 (32.3%), 152,625 (29.2%), 113,785 (28.5%), and 139,803 (31.8%) participants with HDL cholesterol ≤25, >25 to <34, ≥34 to ≤42, >42 to <50, and ≥50 mg/dl died. In adjusted survival models, compared with the referent group of patients with low HDL cholesterol (≤25 mg/dl), intermediate HDL cholesterol levels (>25 to <34, ≥34 to ≤42, and >42 to <50 mg/dl) were associated with lower risk of death across all levels of eGFR. The lower risk was partially abrogated in those with high HDL cholesterol (≥50 mg/dl), and the risk of death was similar to the referent category among those with eGFR<30 or ≥90 ml/min per 1.73 m2. Analysis by HDL cholesterol deciles and spline analyses suggest that the relationship between HDL cholesterol and death follows a U-shaped curve. There was a significant interaction between eGFR and HDL cholesterol in that lower eGFR attenuated the salutary association of HDL cholesterol and risk of death (P for interaction <0.01). Presence of coronary artery disease attenuated the lower risk of high HDL cholesterol and all-cause mortality in those with eGFR≥60 ml/min per 1.73 m2 (P for interaction <0.05).

Conclusions

Our results show a U-shaped relationship between HDL cholesterol and risk of all-cause mortality across all eGFR categories. The risk is modified by eGFR and cardiovascular disease.

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