《遺願清單》一開始，就是兩個老頭子先後被醫生告知，只剩下幾個月的生命了。一個貧窮、一個富有。在生命的最後時刻，這種階層的距離又神奇的消失了一般。他們最後相邀一起，完成一份兩人一起手寫的「遺願清單」。
電影中，貧窮的老頭子是一名普通的汽車修理工人，養育有多名子女。可以這樣說，他的一生基本上都奉獻給了子女與這個家庭。他有博學的一面，他看著電視競猜節目，甚至全都知道答案。
富有的老頭子，一出場就表現得桀驁不馴，霸道總裁暮年的樣子。
因緣巧合之下，貧窮的老頭與富有的老頭相遇了。貧窮的老頭扔在地上的一團紙，讓富有的老頭產生了靈感，一起去做一些冒險的事情，一下寫了9條，是為遺願清單。一不做二不休，兩人就按照遺願清單「上路」了。很多項目，對於貧窮的老頭子來說，都是人生的第一次，因為沒錢，沒資格參與。
鏡頭一拉：兩個老頭子一起去跳傘。對於貧窮老頭子來說，這是他生平第一次跳傘。伴隨著腎上腺素的激增，他們一起完成了這第一個項目。
第二個項目是紋身，富有的老頭不假思索的完成，貧窮的老頭不願意把什麼東西永久留到自己的身上，他拒絕了。
第三個項目是賽車，貧窮的老頭子有幸能夠開到心儀已久的跑車。修了一輩子的車，這也是他第一次能夠親自觸摸、感受、體驗到一輛跑車的狀態，而不是望著汽車模型過癮了。
隨後，他們一起坐飛機去了另外一個國度。一次閒聊之下，貧窮老頭知道富有的老頭子還有一個女兒，並且知道了女兒已經很多年沒有理他了。他自作主張，把要恢復富有老頭與女兒的關係加上了清單。富有老頭知道後很生氣，搶過了清單，把這一條划去。警告貧窮老頭不要自作主張，他這一生都是替別人主張。
中途，富有老頭還接到了貧窮老頭的護士老婆打來的電話：
我當了一輩子護士，數不清的人間悲劇就發生在我面前，現在我丈夫也要走了，這一點我能接受。但我不能接受的是，在他還活著的時候就失去他。
這個時候，貧窮老頭與富有老頭聊了一下自己。他自己這次出來，有逃避的思想這裡面，一生為了家庭而活著，如今最小的女兒也去上大學了，發現自己與老婆的感覺也已經變了。
他們一起去非洲看野生動物，然後一起又去埃及金字塔。
來到埃及金字塔，坐到塔頂，富有的老頭也開始告訴貧窮老頭自己的秘密。他有一個女兒，結婚後，女婿喝了酒家暴女兒，第一次女兒告訴了他，他想去教訓女婿，結果被女兒阻止；女兒第二次被家暴沒有告訴父親，富有老頭知道後，通過黑道的手段，讓女婿從此以後消失了。但是，伴隨而來的是，女兒也再也沒有理過他，甚至還說自己的父親已經死了。
富有老頭對貧窮老頭說，自己問心無愧，他相信這是天底下的父親必然的選擇：
我做過的事，並不是每件都讓我問心無愧，但要是（這件事）再來一次，我肯定還會那麼做。如果因為女兒的恨才不讓我上天堂，那好吧，事情都這樣了，我認了。
按照清單，他們還去看了中國的萬裡長城。
爬喜馬拉雅上去目睹神跡的路上，正好遇到暴風雪，沒法上山，他們只好放棄。在香港，富有老頭故意為貧窮老頭安排了一位黑人女子…
旅行快要結束的時候，貧窮老頭子串通富有老頭子的助手，私自來到了富有老頭的女兒家。在門口的時候，富有老頭發現了端倪，他咆哮：
我只想告訴你一個故事，又沒叫你在裡面瞎摻和。我不是凡人，總統和王室都要徵詢我的看法。我不需要女兒因為可憐我即將死去而原諒我。
富有老頭子把清單撕碎，兩人不歡而散。
隨後，貧窮老頭子病發住院，富有的老頭子去看望他。貧窮老頭告訴他，某種昂貴的咖啡其實是麝香貓的糞便做的。他「笑到流眼淚」，然後把這一條也划去了。
進手術室後，貧窮的老頭子再也沒能夠醒過來。富有的老頭子在生命的最後時刻，突然頓悟了一般，決定去往那個一直不願意理會自己的女兒家，見到了外孫女，親吻了她，他還意外完成了一項「親吻世界上美麗的女孩」。
電影的結尾，一個年輕人帶著兩個老頭的骨灰，來到了喜馬拉雅山頂，通過一種特別的方式，他們又聚在一起。
這部電影，每看一次，都會有不同的感悟，如今給我最大的感悟就是：每個人都應該為自己的價值觀活一次。
活在世間，在實現了生存價值以後，面對生命的價值，我們不禁要問：人生的意義到底是什麼？我們這一生活著到底是為了什麼？
每個人都應該為自己的價值觀活一次。
這個價值觀是什麼？每個人的價值觀是不一樣的。在每個人心中，最重要的東西，都是不一樣的。我們都應該找到除了金錢之外，那個對於我們來說，更為重要的所在。或者是家庭、事業。
人生的情感，主要是兩方面的感受：道德感和價值感。
道德感，是社會形態對於我們人的屬性的一種約束行為，這是活在每個人自己心內的一部「法律」，能夠自我約束的也只有我們自己。
價值感，也是一種存在感。不應在回憶往事的時候，因為自己曾經的碌碌無為而悔恨？
對於大多數的每個人來說，很容易活成別人希望我們應該成為的樣子。有時候，我自己想成為的人與別人希望我們成為的人，這兩種樣子，是截然不同的。
或許，我們每個人都應該按照自己的價值觀活一次。世間安得雙全法，不負如來不負卿。