經常會有媽媽們問,我的孩子還很小,還在吃母乳,是否適合採用生酮飲食治療呢?
我們知道,隨著人們對生酮飲食深入了解以及特殊嬰兒生酮配方的出現,越來越多的研究表明嬰幼兒期是啟動生酮治療的理想年齡。
在生酮飲食中,為了誘導和維持生酮狀態,只容許攝入限量的碳水化合物,而母乳餵養通常是被特殊的生酮配方完全代替。但考慮到母乳餵養對孩子生理和心理健康的優勢,母乳餵養結合生酮飲食治療中似乎是可行的。
那麼,這種飲食方案的療效和安全性究竟如何呢?最近,來自奧地利維也納醫科大學的一項研究對這個問題進行了探討,讓我們一起來了解下吧。
這項研究對1999-2018年79例小於1歲的嬰幼兒癲癇進行生酮飲食治療的情況進行回顧性分析,研究主要比較生酮飲食中有或無納入母乳餵養以實現和維持酮症狀態的情況。
患兒啟動生酮飲食的平均年齡為6.2個月(14.6天-12個月),30%患兒的病因不明。研究將患兒分為2組,其中使用專門生酮配方63例,結合母乳餵養16例。
本研究中有10例(13%)患兒將生酮飲食作為首選療法,大部分患兒(87%)在啟動生酮前使用抗癲癇藥物。本研究中啟動生酮時聯用的抗癲癇藥物為2種。
生酮飲食的啟動不禁食或限制液體攝入,並以1:1的生酮比例開始。生酮飲食配方粉與常規嬰兒配方奶粉或母乳混合。
對於成熟母乳,使用脂肪、蛋白質和碳水化合物的平均值進行計算(100mL含有75熱卡,4.03g脂肪,1.13g蛋白質,7g碳水化合物)。為了優化脂肪含量和最大化母乳的數量,鼓勵媽媽們提供後奶(後奶是吃過幾分鐘後流出來的奶水)。
生酮配方粉之後逐漸增加以達到生酮比例3:1,並取決於β-羥丁酸的水平(2-5mmol)。在達到穩定酮症狀態後,在維持酮症狀態的同時降低生酮比例以允許攝入最大量的母乳或配方奶粉。在本研究中,嬰兒在奶瓶餵養計算量的生酮配方粉後進行母乳餵養。
啟動生酮後每天測量血糖、β-羥丁酸和尿酮3次。回家生酮後由父母用日誌記錄酮體水平、發作情況、營養和不良反應等。患兒在啟動生酮1,3,6和12個月後進行門診看診。
總共有79例患兒納入分析,其中16例(20%)納入母乳餵養。使用母乳餵養的患兒在47小時後實現臨床相關酮症,而使用標準生酮飲食(無母乳餵養)的患兒在41小時後。
酮體水平和相關酮症 (黑線為無母乳餵養組,灰線為母乳餵養組)β-羥丁酸水平>2mmol 定義為臨床相關酮症
研究發現,兩組患兒β-羥丁酸水平在時間進程上無顯著差異性,生酮飲食在兩組患者中的療效同等,大約2/3的患兒發作減少一半以上,1/3的患兒發作完全停止。
兩組患兒在生長上沒有明顯差異。在使用母乳餵養的患兒中,50%使用母乳餵養超過3個月,25%使用母乳餵養直到戒奶。
研究總結指出,大多數患兒在48小時內可實現並維持合適酮症。在生酮飲食中納入母乳餵養是可行、安全、有效的。
目前大多數生酮中心在嬰兒中引入生酮飲食治療,母乳通常是由生酮配方粉完全代替。但考慮到母乳餵養的健康優勢以及媽媽們希望納入母乳,有學者推薦使用計算好碳水化合物數量的母乳結合生酮專用配方一起使用。
本研究首次報導了生酮飲食納入母乳餵養治療嬰兒癲癇的可行性、療效和安全性,並與常規標準生酮飲食做比較。臨床相關酮症在治療48小時內實現,並維持在整個生酮飲食治療期間。
兩組患兒在生酮治療3個月時的療效高。其中納入母乳餵養的患兒的有效率為67%,無發作率為40%;無使用母乳餵養患兒的有效率為70%,無發作率為27%。
相比於使用標準生酮飲食的患兒,結合母乳餵養的患兒在前3個月期間沒有發生過感染。有研究指出,在生命早期母乳中的微生物和乳暈皮膚影響嬰兒的腸道,強調母乳餵養對嬰兒腸道微生物組成熟的重要性,對感染和免疫力有影響。另外,納入母乳餵養的患兒出現低血糖和高血脂事件較低.
目前,已有多個研究在生酮飲食治療中納入母乳餵養。但大多數研究是擠出母乳結合生酮配方粉使用,少數是使用實際母乳餵養。
早期案例報導中,2010年一項研究報導了5例患兒在生酮飲食治療期間使用母乳餵養,所有5例患兒在生酮第1個月發作減少90%以上。研究認為,在成功使用生酮飲食治療癲癇的同時,嬰兒可持續使用母乳餵養。
2015年另一項研究中,研究者報導了4例小於2歲的患兒在生酮飲食治療期間使用母乳餵養,所有患兒以較低生酮比例(2-3:1)在1-6天內實現酮症狀態,並在生酮前2個月表現出發作的改善。
2019年一項最新研究報導9例嬰幼兒癲癇成功使用生酮飲食治療,並保持母乳餵養的經驗。研究發現,所有9例患兒有效實現並維持酮症狀態。儘管1例患兒發作頻率沒有改變,有3例患兒在第一次隨訪時實現無發作,4例發作減少一半以上。生酮飲食總體耐受性良好,沒有明顯的不良反應。
在維也納醫科大學學者的這項最新研究中,使用母乳餵養患兒的生酮比例較低。逐漸引入和修正生酮比例2:1至5:1,以允許保持攝入較多的母乳,同時保持酮症狀態。
在生酮期間納入母乳以實現穩定酮症,同時也保持了母乳餵養的一些健康益處。本研究表明生酮治療期間納入擠出母乳並保持母乳餵養的可行性。治療效果(如發作減少和無發作)與使用標準生酮飲食一致。
使用母乳餵養的患兒的無發作率較高,儘管無顯著差異性,可能反映出母乳餵養的流行病學關聯性降低了癲癇風險。另外,納入母乳餵養的患兒的年齡較小並使用較少的抗癲癇藥物,可能使得治療效果較好。
目前,越來越多的研究認為嬰幼兒期是啟動生酮治療的理想年齡。生酮年齡越小,效果越好,生酮飲食更容易接受。但母乳餵養潛在附加益處對生酮飲食療效的影響仍在研究中,尤其是關於發育和認知方面的長期影響。
未來研究需要關注如何優化人類母乳成分的問題,例如使用後奶以允許使用更多的母乳,並提高生酮比例。另外,關於母乳餵養對生長、認知發育以及對腸道菌群的影響仍需進一步的研究。
參考文獻
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